药物反应的种族差异

根据传统遗传学可以将人类分为5个主要种族，即白种人、黄种人、黑种人、布希曼人（南非游牧民族）和澳大利亚土著民族。药物在不同种族人群中可以表现出不同的药动学和药效学特点。我国有56个民族，各民族具有自己特有的遗传特征和文化及不同的饮食习惯。已有研究表明，不同民族的药物代谢酶的多态性分布频率、活性、编码酶蛋白的等位基因频率均有显著差异。

遗传药理种族因素的含义，是指与一个人群的遗传和生理特征（内源性）及文化和环境（外源性）特征有关的因素。内源性种族因素是与遗传结构有关的因素，如基因多态性突变等位基因频率等。外源性种族因素是与病人生活的环境和文化有关的因素，如饮食、吸烟、污染、日光、医疗实践、社会经济状态、对医嘱的依从性及对药物临床试验的设计和执行情况等。

药物反应种族差异、不同种族同一表型的酶活性差异、药酶底物的特异性种族差异等，这些因素通过影响药物及其代谢产物的敏感性不同，也导致药物反应种族差异，如中国人对吗啡呼吸抑制作用的敏感性低于白种人，使中国人应用吗啡后，引起的呼吸抑制比白种人弱。

药物反应在人类不同群体之间，以及同一群体不同个体之间的差异都与遗传有关。虽然机体的生理病理状况和药物相互作用等很多因素影响药物反应，但遗传因素是引起药物反应差异的根本原因。应用某种药物时，如果代谢这种药物的酶基因或转运这种药的转运体基因存在变异，那么不同个体可能产生不同的血药浓度水平，导致浓度依赖性效应差异；如果药物相关代谢酶基因或转运体基因不具有多态性特征，但药物作用位点基因型存在变异，那么作用位点不同基因型个体在相同血药浓度水平下，会呈现作用位点基因型依赖性反应差异；如果用药个体既存在药酶或转运基因的变异，又存在药物作用位点基因的变异，则可能产生更复杂的反应差异。