原癌基因是否为细胞因子编码

本节热门考点

1.MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面，参与抗原呈递，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。

2.Ⅰ类基因区包括HLA-A、B、C位点的等位基因，编码HLA A抗原、B抗原和C抗原等经典的Ⅰ类抗原；Ⅱ类基因区主要包括HLA-DP、DQ、DR三个亚区和新近确定的DN、DO、DM等3个亚区；Ⅲ类基因区内至少有36个基因，其中与免疫系统有关的基因有C4B、C4A、C2、Bf、肿瘤坏死因子（TNF-α、TNF-β）和热休克蛋白70（HSP70），分别编码C4、C2、B因子、TNF-α、TNF-β和HSP70分子。

3.经典的HLAⅠ类基因编码产物称为HLA Ⅰ类分子。Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链为β2微球蛋白（β2-m），编码基因位于第15号染色体。HLA Ⅱ类基因编码产物称为HLA Ⅱ类分子。Ⅲ类基因主要编码与抗原呈递有关的分子及补体的某些成分。

4.HLA在医学上的意义：①器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。②HLA分型主要与非溶血性输血反应等白细胞抗原引起的输血反应有关。③HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分或与疾病关联的原发成分。④作为抗原呈递分子参与特异性免疫应答和作为调节分子参与固有免疫应答。

一、基本概念

1.主要组织相容性抗原　在移植排斥反应中发挥主要作用的抗原（移植物不相容的主要决定者），称为主要组织相容性抗原。

2.主要组织相容性复合体（MHC）　移植物的排斥由多基因决定，在动物中这些基因分布在不同的染色体上，其中在排斥中起主要作用的抗原均由一组基因复合体编码，称为主要组织相容性复合体（MHC）。

二、HLA复合体及其产物

1.HLA复合体的定位和结构　HLA基因复合体位于人第6染色体短臂6p21.31，全长3600kb，共有224个基因座位，其中128个为功能性基因（有产物表达），96个为假基因。

（1）经典的HLAⅠ类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物称HLA Ⅰ类分子。Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链为β2微球蛋白（β2-m），编码基因位于第15号染色体。

（2）HLA Ⅱ类基因在复合体中位于近着丝点一端，结构较为复杂，由DP、DQ和DR三个亚区组成。

（3）Ⅲ类基因位于Ⅰ类和Ⅱ类基因之间，主要编码与抗原呈递有关的分子及补体的某些成分。

2.HLA复合体的分类　根据结构和功能，组成MHC的基因传统上分为Ⅰ类、Ⅱ类和Ⅲ类。

（1）经典的MHC Ⅰ类和Ⅱ类基因，它们的产物具有抗原呈递功能，并显示极为丰富的多态性，直接参与T细胞的激活和分化，调控特异性免疫应答。

（2）Ⅲ类基因以及除经典的Ⅰ类和Ⅱ类基因之外的新近确认的多种基因，主要参与调控固有免疫应答，不显示或仅显示有限的多态性。

3.HLA复合体的遗传特征　HLA复合体有多基因性、多态性、单元型遗传、共显性遗传、连锁不平衡等遗传特征。

（1）多基因性指复合体由多个位置相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或相似的功能。

（2）多态性指一个基因座位上存在多个等位基因。

（3）单元型指的是染色体上MHC不同座位等位基因的特定组合。

（4）HLA Ⅰ类和Ⅱ类等位基因产物的表达具有共显性特点，即同源染色体对应座位上的两个等位基因都能得到表达。

（5）连锁不平衡指分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现在一条染色体上的概率高于随机出现的频率。

4.HLA编码的产物　经典的HLAⅠ类基因编码产物称为HLA Ⅰ类分子。Ⅰ类基因仅编码Ⅰ类分子异二聚体中的重链，轻链为β2微球蛋白（β2-m），编码基因位于第15号染色体。HLA Ⅱ类基因编码产物称为HLA Ⅱ类分子。Ⅲ类基因主要编码与抗原呈递有关的分子及补体的某些成分（表4-4）。

表4-4　HLA I类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点

人的主要组织相容性抗原称白细胞抗原HLA。人MHC基因：MHC-HLA位于第6对染色体短臂。遗传特征：MHC基因为单元型遗传方式，共显性表达。子女与父母有一半HLA相同。子女间1/4概率完全相同，完全不同；1/2概率一半HLA相同。

三、HLA I类抗原

1.结构　Ⅰ类分子由重链（α链）和β2-m组成。Ⅰ类分子重链胞外段有三个结构域（α1、α2、α3），远膜端的两个结构域α1和α2构成抗原结合槽，而α3及β2-m属免疫球蛋白超家族（IgSF）结构域。

2.分布　HLA I类抗原分布于所有有核细胞表面。

3.主要功能　识别和呈递内源性抗原肽，与辅助受体CD8结合，对CTL的识别起限制作用。

四、HLA Ⅱ类抗原

1.结构　HLA Ⅱ类分子由α链和β链组成。Ⅱ类分子的α、β链各有两个胞外结构域（α1、α2；β1、β2），其中α1和β1共同形成抗原结合槽，α2和β2为IgSF结构域。

2.分布　HLA Ⅱ类分子仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如专职抗原呈递细胞（包括B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞等。

3.主要功能　识别和呈递外源性抗原肽，与辅助受体CD4结合，对Th的识别起限制作用。

MHC功能：①介导T细胞的抗原识别；②调控NK细胞功能；③T细胞在胸腺的分化；④免疫应答的遗传控制；⑤移植排斥；⑥与某些疾病具有连锁关系。

五、HLA在医学上的意义

1.HLA与同种器官移植的关系　器官移植的成败主要取决于供、受者间的组织相容性，其中HLA等位基因的匹配程度起关键作用。组织相容性程度的确定，涉及对供受者作HLA分型和进行交叉配合试验。在同种器官移植中，Ⅱ类分子的相容性往往更加重要。

2.HLA与输血反应的关系　HLA分型主要与非溶血性输血反应等白细胞抗原引起的输血反应有关，主要见于反复输血治疗的患者中。

3.HLA与疾病的相关性　HLA是人体对疾病易感的主要免疫遗传学成分或与疾病关联的原发成分。HLA和疾病关联的机制是由于同一个HLA座位上的等位基因在结构上的差异。分析这些差异何以会造成个体免疫应答能力的不同，为阐明该疾病发生的分子免疫学基础，提供了有价值的切入途径。

4.HLA的生理学意义　HLA的生理学意义主要有作为抗原呈递分子参与特异性免疫应答和作为调节分子参与固有免疫应答（如编码某些补体成分，调节NK细胞和部分杀伤细胞的活性，在应激反应中发挥作用等）。