血浆中各种脂蛋白的脂质通过不断地交换取得平衡，血浆乳糜微粒和VLDL增高，使血浆胆固醇酯转移蛋白（cholesterol ester transfer protein，CETP）酶活力增强，导致TRL中的TG向LDL和HDL转移，TG被肝脂酶水解，颗粒变小、密度增大，形成小HDL及sLDL。血浆TG水平越高，脂质交换就越活跃，生成的sLDL数量就越多。与此同时LDL和HDL中的胆固醇酯反向转移给CM、VLDL，这种脂质穿梭作用是联系TRL和富含胆固醇的脂蛋白之间的重要纽带，TRL通过这一纽带而发挥致AS作用。
（一）sLDL增多与AS
sLDL致动脉粥样硬化作用较强但机制尚不清楚，可能与下列因素有关：
1．颗粒小易穿透动脉壁。
2．颗粒表面极性分子减少，与动脉内膜上蛋白聚糖亲和力强，滞留时间长。
3．载脂蛋白B等结构改变，不易被受体识别，清除缓慢，在血浆中停留时间长，进入动脉壁的机会多。
4．颗粒表面保护层单薄，抗氧化成分少，易被氧化修饰，而氧化修饰在AS发生、发展中起重要作用［9］。
（二）HDL降低与AS
HDL的抗AS作用机制并不十分清楚，大多数学者认为HDL加强了胆固醇逆转运，通过卵磷脂胆固醇酰基转移酶（LCAT）促使胆固醇酯化，减少血浆HDL中游离胆固醇的浓度，构成胆固醇从组织细胞膜向血浆HDL转运的浓度梯度，促进组织细胞（包括泡沫细胞）内多余胆固醇的清除，从而限制AS的发生发展，发挥抗AS的作用。HDL中的ApoAⅠ被认为是胆固醇的重要接受体，大量实验证明，ApoAⅠ能促进血管内皮、平滑肌细胞、巨噬细胞、肝成纤维细胞中胆固醇的外流。近年来ApoAⅠ转基因小鼠模型获得成功，其血浆ApoAⅠ水平增高导致HDL水平升高，抑制AS形成，甚至使病变消退，这一结果有力地证明HDL对AS有独立保护作用。有报道HDL能对抗氧化LDL（ox-LDL）的毒性作用，增强内皮细胞NOS的表达，防止ox-LDL对内皮细胞的损伤，还能延长前列腺素I2（PGI2）的半衰期，防止血栓形成。Densky认为HDL颗粒中含有LDL所缺乏的抗AS成分，如ApoE、ApoAⅣ、过氧化物酶（paraoxynase）、LCAT、CETP等，调节胆固醇流出，并影响脂蛋白代谢。
高三酰甘油血症时，脂质交换活跃导致HDL-C水平下降，同时HDL颗粒有变小的趋势，成为小而无保护作用的脂蛋白颗粒。可能是由于高三酰甘油患者血浆HDL组成异常，TG／CE比值增加，ApoAⅠ含量下降，使LCAT活性降低，HDL中游离胆固醇酯化作用下降；ApoCⅡ／CⅢ的有效比值下降，可引起LpL活性降低，导致VLDL脂解减少；ApoCⅢ含量减少，使HDL与其受体结合活性增高，加快了HDL的清除，引起正常颗粒HDL减少，从而保护作用降低。
（三）游离脂肪酸增高与AS
TRL在脂解过程中产生大量的游离脂肪酸（free fatty acids，FFA），后者是肝脏合成TG的主要原料。FFA水平增高见于异常肥胖、2型糖尿病和其他胰岛素抵抗状态。肝脏分泌富含TG的VLDL，启动LDL、HDL之间TG和胆固醇酯的交换。胆固醇酯转移到TRL使它们的残粒更抵抗脂解且致AS性更强。LDL、HDL上TG的水解，进而使HDL-C水平降低和LDL颗粒变小。
FFA除提高TG的合成外，还可通过很多机制影响内皮功能：
1．FFA增加脂蛋白进入血管内膜。
2．改变血管内膜白蛋白的保护成分，白蛋白是血浆主要的非特异抗氧化物质，FFA／白蛋白克分子比值与动脉内膜细胞内脂质聚集强相关，比值提高时VLDL对血管内皮毒性增加。
3．FFA阻碍培养的内皮细胞合成环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的能力，破坏内皮细胞合成一氧化氮的能力。
4．FFA增强培养的内皮细胞的氧化性，体内实验提示，快速提高FFA可增加血浆自由基浓度。
综上所述，FFA直接地影响内皮的舒张功能。
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