左炔诺孕酮

又名D-甲炔诺酮、左炔孕桐、曼月乐、曼日乐、保仕婷。

【性状】

系消旋甲炔诺酮的光学活性部分。

【药理作用与用途】

1．基本作用与用途　为口服强效孕激素，并有雄激素、雌激素和抗雌激素活性。抗排卵，能改变宫颈黏液稠度和抑制子宫内膜发育等。

2．新剂型的作用与用途　复方左炔诺孕酮微球注射剂可减轻不规则出血的不良反应，并形成缓释而达到长效。复方左炔诺孕酮缓释微囊注射液作为长效避孕药之用。左炔诺孕酮微球用可生物降解材料作为控制药物释放的载体，形成缓释延效，具有避孕作用。

【新剂型】

1．复方左炔诺孕酮微球注射剂［93］　①微球制备：左炔诺孕酮与雌二醇按5∶2重量比称量，混匀，加至明胶溶液中混悬均匀后，以40%硫酸钠溶液为凝聚剂，控制最佳条件制成微球，球径在10～40μm者占总重量的95%以上，微球的平均容积径为20．7μm。②微球注射液制备：CMCNa作为助悬剂、氯化钠作为等渗剂，醋酸苯汞作抑菌剂，配制成一高浓度的注射溶剂，微球混悬其中，灌封于1ml安瓿中，灭菌即得。

2．复方左旋炔诺孕酮缓释微囊注射液［94］①微囊的制备：按重量比5∶3称量在左炔诺孕酮及雌二醇，混匀后加入明胶与阿拉伯胶的溶液中（必要时应过滤澄清）。醋酸调pH至明胶溶液的等电点以下时，明胶带正电荷，阿拉伯胶带负电荷，两者结合形成复合物使溶解度降低。50℃下搅拌，复合物包囊囊心物自体系中凝聚成囊，加甲醛调pH　8～9，使微囊固化，过滤，用水洗净。②注射液的组成与制备：将醋酸苯汞、CMC-Na、氯化钠配制注射溶剂，将微囊混悬其中，按要求稀释至规定含量，灌封、于100℃灭菌30min，即得。

3．左炔诺孕酮微球［82］　左炔诺孕酮与可生物降解醚酯嵌段共聚物以1∶10的重量比溶于二氯甲烷中，在高速搅拌下，将上述溶液加入含乳化剂的水相中，形成O／W型乳剂。然后减速搅拌，挥去溶剂，得微球，放置、水洗，过滤，冷冻干燥，得白色粉末状避孕药微球。

4．左炔诺孕酮雌醚片［83］　左炔诺孕酮（6．0），炔雌醚（3．0）。制成1　000片。北京第三制药厂生产。

5．氨基酸共聚物缓释片［79］　白氨酸-谷氨酸甲酯-谷氨酸共聚物、左炔诺孕酮、黄体酮、氟尿嘧啶。共聚物在液氮温度下研磨，药物在常温下研磨，均过140目筛，分别取一定量混匀，加压压成直径6．0mm、厚3．5mm圆柱状片，抽真空干燥至恒重，每片重120mg（含主药60或40mg）。

6．左炔诺孕酮长效缓释埋植剂［80］　按相关要求制备。

7．缓释左炔诺孕酮皮埋避孕剂［81］　Norplant埋植剂由芬兰Leiras药厂生产，国产埋植剂Ⅰ型为仿制Norplant埋植剂产品，商品名为左炔诺孕酮硅胶棒。两种埋植剂均为硅橡胶管，每根内含LNG　36mg，6根1套，共含LNG　216mg。

【临床应用】

1．复方左炔诺孕酮微球注射剂　避孕，可减轻不规则出血不良反应［93］。

2．复方左炔诺孕酮缓释微囊注射液　避孕。每月注射1次，临床使用50例，222周期，未见避孕失败［94］。

3．左炔诺孕酮雌醚片　口服，于月经的当天算起，第5天午饭后服药1次，间隔20d服第2次，以后以第2次服药日为每月的服药日期，每月服1片［83］。

4．缓释左炔诺孕酮皮埋避孕剂　对采用Norplant R埋植剂和仿制Norplant的国产埋植剂Ⅰ型避孕的育龄妇女骨密度和骨代谢改变进行了1年的随机前瞻性临床观察。61例正常妇女被分为两组：Norplant埋植剂组30例，国产埋植剂组31例。两组于埋植前和埋植后第12个月时采用双能X线骨密度测定仪（DEXA）分别测定了腰椎L2～L4、股骨近端骨密度和骨矿含量。结果显示两组妇女埋植后第12个月时腰椎L2～L4骨密度和骨矿含量均较埋植前明显增加（P＜0．01），Norplant组骨密度平均增加2．40%，骨矿含量平均增加3．34%，国产埋植剂组分别增加2．75%和4．47%；从年龄分析，以25～29岁组腰椎L2～L4骨密度埋植后增加最为显著，Norplant组P＜0．05，国产埋植剂组P＜0．01。国产埋植剂组妇女埋植后第12个月时股骨大粗隆骨密度和骨矿含量较埋植前明显增加（P＜0．01）；国产埋植剂组妇女空腹尿羟脯氨酸／肌酐比值埋植后第12个月时较埋植前明显下降（P＜0．01）；对使用妇女腰椎、股骨骨密度和骨代谢生化指标的影响，在两种埋植剂之间埋植前后比较均无显著差别（P＞0．05）。认为左炔诺孕酮皮埋避孕剂对绝经妇女的骨骼是非有害的，对年轻妇女骨峰值的获得无明显影响［81］。

【注意事项】

1．可有恶心、呕吐、头痛、乳胀、痤疮、体重增加、抑郁、突破性出血、闭经等。

2．肝、肾病患者忌用。子宫肌瘤、高血压患者及有肝、肾病史者慎用。

3．在服用左炔诺孕酮雌醚片时，如遇子宫肌瘤，乳房肿块及肝、肾功能不全者禁用；高血压患者禁用。