围绝经期综合征的发病机制目前还不十分清楚。现代医学认为，卵巢功能减退引起雌激素水平过度降低是围绝经期发病的主要原因，雌激素水平过度降低引起下丘脑－垂体－卵巢轴或肾上腺功能紊乱，导致神经递质、激素、细胞因子等失衡，故神经内分泌免疫与围绝经期综合征的关系密切。
（一）病因
1．卵泡减少和卵巢形态老化 卵泡是卵巢的基本结构与功能单位，卵泡不可逆的减少是绝经发生的原因。在胎龄5周时卵巢是由中胚层的体细胞与外胚层的生殖细胞组成，当时300～1 300个；由于生殖细胞不断分裂，数目逐渐增多，于胎龄5～7个月时卵泡数600万～700万个。自胎龄3～7个月，卵母细胞的总数不再增多，并陆续退化，使卵巢内卵母细胞数逐渐减少，出生时70万～200万个卵泡，至青春期剩30万～40万个。成年妇女一生共排出400左右个卵子，其余皆成闭锁卵泡退化。至绝经时残留极少数卵泡，主要原因为卵泡闭锁和排卵。卵泡减少时，卵巢形态也相应老化，体积逐渐缩小，绝经后卵巢重3～4g，仅为生育期的50%；卵巢组织以间质组织为主，少见始基卵泡，仅有少量对促性腺激素不敏感的卵泡，以致卵泡成熟发生障碍，不再排卵。卵巢门血管硬化，动脉分支减少。
2．神经递质改变 中枢神经系统对激素的分泌起调节作用。中枢神经系统本身也是多种激素的靶器官，故激素的改变亦能引起精神、情绪和行为的改变。
3．种族、遗传因素、地理环境、生活习惯、营养条件和健康状况的不同，使不同个体进入绝经期的时间也不同，症状轻重不同。生活环境不同的孪生姐妹其围绝经期综合征开始时间完全相同，症状持续时间也相近，说明围绝经期综合征与家族遗传因素有关。
4．性格特征、神经类型，以及职业、文化水平均与围绝经期综合征的发病及症状严重程度相关。有临床资料表明，围绝经期综合征的患者多数神经类型不稳定，且有精神压抑或精神上受过强烈刺激的病史，而性格开朗、神经类型稳定，经常从事体力劳动的人发生围绝经期综合征较少，即使发生症状也较轻，消退较快。
（二）病理
1．内分泌激素改变 女性生殖功能于30～35岁下降，40岁以后下降显著。由于卵泡衰竭，卵巢的生殖功能及内分泌功能衰退，血中雌、孕激素水平降低，促性腺激素水平上升，下丘脑－垂体－卵巢轴之间平衡失调，变化如下。
（1）垂体的促性腺激素：包括促卵泡生成素（follicle－stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH）。在育龄妇女中下丘脑、垂体与卵巢间存在周期性的正、负反馈机制。卵巢功能衰退，雌激素分泌减少，促性腺激素反应性分泌增多。这时高水平的促性腺激素仍不能使卵巢内剩余的衰老卵泡发生反应，雌激素进一步下降，形成高促性腺激素卵巢功能不全，因此FSH与LH均上升，FSH上升幅度大于LH。绝经后2～3年，血清FSH水平较正常育龄妇女卵泡期增加10～15倍，LH增加3倍。此后随着年龄增长有所降低。绝经10年后，促性腺激素约下降到峰值的一半。
（2）雌激素：雌激素分泌减少。在正常月经周期中，内源性雌激素大部分是由卵泡颗粒细胞和卵泡内膜细胞在FSH与LH的剌激下合成与分泌，少数由肾上腺分泌的雄烯二酮在脂肪组织中转化而成。绝经后由于卵巢萎缩，不能在卵巢内转化为雌激素，循环中雌激素的来源和性质发生了改变。绝经后血中雌二醇（estradiol，E2）水平明显降低，一般低于80pmol／L，雌激素总量相当于月经周期中正常早期卵泡期时的1／2，是晚期卵泡期的1／10，在绝经后10年内就维持这样的低水平；绝经后血中雌酮（E1）均值129．5pmol／L，高于E2均值，形成E1／E2＞1。E1升高主要由雄烯二酮在外周脂肪、肌肉、肝、肾等部位转换而来，而E2主要由E1转换而来，故肥胖妇女绝经后体内雌激素水平高于纤瘦者。E2降低解除了雌激素对下丘脑－垂体水平的负反馈作用。
（3）孕激素：孕激素分泌基本停止。孕酮（progesterone，P）是21个碳原子的类固醇激素，生育期主要由卵巢排卵后的颗粒黄体细胞分泌，绝经后卵巢无排卵，故血中含量较低，仅为育龄妇女卵泡期孕阴值的30%。
（4）雄激素：睾酮（testosterone，T）为19碳类固醇激素。绝经前睾酮主要由肾上腺皮质分泌，卵巢也分泌一小部分，但多为合成雌激素的中间产物。绝经后卵巢细胞和黄素化间质细胞受到大量促性腺激素刺激，使卵巢分泌量增加，因此睾酮总卵巢来源与绝经前大致相同。由于绝经后T／E2比值上升，部分妇女绝经后出现男性化表现。血浆雄烯二酮水平为（2．094±0．035）nmol／L，睾酮水平为（0．868±0．109）nmol／L。
（5）催乳激素：由于雌激素具有肾上腺能耗竭剂的功能，可抑制下丘脑分泌催乳激素抑制因子（PIF），从而使催乳激素浓度升高。绝经后雌激素水平下降，下丘脑分泌PIF增加，致使催乳激素浓度下降。
（6）促性腺激素释放激素：绝经后促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌增加与LH相平行，说明下丘脑与垂体之间仍保持良好关系。
（7）抑制素：绝经妇女血抑制素浓度下降，绝经后卵泡抑制素极低，而FSH升高。
2．神经多肽与神经递质的改变 脑是雌激素的促神经和促精神作用的靶器官之一。雌激素能促进氨基酸转移至脑，有利于正常健康的精神状态。雌激素降低，神经递质分泌异常，使神经－内分泌－免疫功能失调，而导致精神和情绪变化。
雌激素有抑制单胺氧化酶（monoamineoxidase，MAO）的作用，MAO是调节中枢神经系统神经介质（单胺类）浓度的酶系之一，其含量增加导致去甲肾上腺素（NE）张力增强、5－羟色胺（5－HT）含量下降，可出现精神异常。
雌激素有增强副交感神经的作用，因此当围绝经期雌激素水平下降时，其对下丘脑自主神经中枢的副交感神经的稳定作用减弱，产生了反应性交感神经张力过高，通过颈交感神经传向周围，导致血管收缩的不稳定性，从而产生区域性血管扩张，产生潮红、潮热、出汗等症状。头、颈、胸、背的自主神经系统更为敏感，所以这些区域的症状相对明显。
3．骨质代谢异常 雌激素下降导致钙的负平衡，而引起骨质疏松和骨质疏松性骨折。
4．脂质代谢异常 雌激素降低，使低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）升高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL－C）降低，粥样硬化指数LDL－C／HDL－C升高，而导致冠心病发病率增加。
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