【摘要】：拓扑异构酶Ⅱ为一种核酶亦称回旋酶，催化DNA双链拓扑异构体相互变换，对DNA复制、转录、重组、修复有重要作用。TopoⅡ含量降低使TopoⅡ抑制药的靶点减少是发生MDR的关键。逆转TopoⅡ介导的MDR主要在于提高细胞内TopoⅡ水平和活性。
拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）为一种核酶亦称回旋酶，催化DNA双链拓扑异构体相互变换，对DNA复制、转录、重组、修复有重要作用。TopoⅡ有两种同工酶：①TopoⅡα位于17q21－22，编码蛋白P170，与细胞增殖周期和周期素A表达相关；②TopoⅡβ位于3p21－24，编码蛋白P180，为细胞生存的关键酶。TopoⅡ含量降低使TopoⅡ抑制药的靶点减少是发生MDR的关键。
以TopoⅡ为靶的化疗药有2大类：①与TopoⅡ－DNA复合物结合成稳定的三元络合物，干扰DNA断裂、重接反应或激活细胞凋亡过程以杀死癌细胞的药物有表鬼臼毒素类、蒽环类、长春碱类和吖啶类；②抑制TopoⅡ活性的药物有美巴龙、磷区星、阿柔比星等。
我科检测61例的TopoⅡα、TopoⅡβ和mdr－1／Pgp发现：①AL广泛表达TopoⅡα和β。初治组表达TopoⅡβ明显高于复发组，而TopoⅡα表达组间无差异；②TopoⅡβ阳性组CR 73%，阴性组27%；TopoⅡα阳性和阴性组CR分别为60%和50%，支持TopoⅡβ表达水平是决定AL治疗敏感的重要标志；③TopoⅡ不影响细胞内药物浓度，也与mdr－1／Pgp无关。
逆转TopoⅡ介导的MDR主要在于提高细胞内TopoⅡ水平和活性。细胞因白介素（IL）2、IL－3、肿瘤坏死因子（TNF）、干扰素（IFN）α、G－CSF、GM－CSF可增加TopoⅡ水平和活性。
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