生长激素释放抑制激素

生长激素释放抑制激素，简称生长抑素（somatostatin，SS），Βrazeau等（1973）首先在下丘脑中提取，因它能抑制垂体前叶生长激素的释放而命名。随后许多学者发现生长抑素不仅存在于中枢神经系统，而且存在于胃、外周神经节、肠、胰等部位，是具有多种功能的抑制性调节肽。胰腺的生长抑素来源于位于胰岛周边区的D细胞。

天然的生长抑素为14个氨基酸残基的环状多肽，分子量1　689，不同种属的生长抑素结构相同，其氨基酸排列顺序如下（图1－4）。在体内，生长抑素存在分量从一千多至上万的生长抑素样免疫活性物质，是生长抑素原在不同组织中降解成含氨基酸残基不等的生长抑素和代谢片段。体内含量较高的为含14个氨基酸残基的天然生长抑素（S－14）和28个氨基酸残基的生长抑素（S－28），它们对不同受体具有一定程度的选择性，如S－28对抑制胰岛素的分泌效价较S－14强数百倍，而对胰升糖素的抑制作用仅强3倍。

图1－4　生长抑素的结构

由于生长抑素的广泛分布和多种功能，它可发挥如神经递质或神经调节物、激素、邻分泌调节因子等作用，实质上是一种广谱型抑剂性调节肽。在垂体其能抑制生长激素和促甲状腺素的分泌，在中枢神经系统能导致运动神经元的活动减弱。它还能抑制几乎全部消化道激素的分泌，并能抑制消化腺的外分泌，促进肠系膜血管的收缩。最令人注目的是其邻分泌作用机制，在胰岛内A、B、D细胞间的紧密连接和缝隙连接，使它们组成了功能上的合胞体。生长抑素通过缝隙连接、细胞间隙及局部毛细血管网，抑制A和B细胞中胰升糖素和胰岛素的释放，调节A、B细胞的功能。

生长抑素具有广泛抑制消化系内、外分泌的作用，近年来已应用于临床治疗多种疾病，如急性胰腺炎、肠及胰瘘、急性上消化道出血、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、VIP瘤以及糖尿病等，由于生长抑素作用广泛，且其氨基酸残基长短及构象差异，能产生生物效应的差异，目前人们热衷于合成生长抑素的类似物、寻找具有选择性作用强的特效药物，如能较强抑制胰升糖素和生长激素的分泌，而不抑制胰岛素分泌的类似物，可作为治疗糖尿病的理想药物。