【摘要】：许多药物呈低的生物利用度是由于存在强的首关效应。低生物利用度最常见于难溶于水的、吸收缓慢的药物所制成的口服剂型。吸收缓慢和不完全的药物与吸收迅速而完全的药物相比，前者则有更多的因素影响其生物利用度，因而吸收缓慢或不完全常可导致治疗效果的差异。药物在胃肠道内停留的时间不充分是低生物利用度的另一常见原因。
如果一个药物能迅速溶解并容易穿透细胞膜，则吸收趋向于完全，但口服给药时吸收常不完全。药物在到达腔静脉之前必先沿着胃肠道向下移动并通过肠壁和肝脏，而这些脏器恰恰是药物代谢的常见部位；这样，药物在进入体循环之前即可能被代谢（首关效应）。许多药物呈低的生物利用度是由于存在强的首关效应。这些组织对某些药物（如异丙肾上腺素、去甲肾上腺素、睾酮等）的代谢很完全，使它们的生物利用度实际上几乎为零；有些药物的首关效应较小，使进入体循环的药量减少不多。
低生物利用度最常见于难溶于水的、吸收缓慢的药物所制成的口服剂型。吸收缓慢和不完全的药物与吸收迅速而完全的药物相比，前者则有更多的因素影响其生物利用度，因而吸收缓慢或不完全常可导致治疗效果的差异。
药物在胃肠道内停留的时间不充分是低生物利用度的另一常见原因。摄入的药物在整个消化道停留的时间不超过1～2d，而在小肠的时间仅2～4h，如果药物溶解不迅速或不能穿透上皮细胞膜（如药物高度解离和极性强），则可能在吸收部位停留时间不充分，这样不仅引起低生物利用度，而且导致高度变异。年龄、性别、活动情况、遗传表型、应激反应能力、疾病（如胃酸缺乏、营养不良综合征等）或以前曾进行过胃肠手术等均可影响药物的生物利用度。
妨碍吸收的许多反应能降低生物利用度，其中包括络合物的形成（如四环素与多价金属离子形成络合物），被胃酸或消化酶水解（如青霉素和棕榈酸氯霉素的水解），在肠壁进行结合反应（如异丙肾上腺素的硫酸结合反应），吸附于其他药物（如地高辛和考来烯胺）以及被肠道菌丛代谢等。
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