（1）磺脲类降糖药：磺脲类药物发展很快，种类较多，各种药物在吸收、作用时间、排除途径及其降血糖以外的作用上又各具特点。通常将磺脲类降糖药分为第一代和第二代降糖药。磺脲类药物从20世纪50年代开始用于临床，其代表是D860，口服后3～4小时达到高峰，有效时间6～12小时。10年后第二代磺脲类药物问世，包括格列本脲（优降糖），格列齐特（达美康），格列吡嗪（美吡达），格列喹酮（糖适平）。其中优降糖作用时间长，力度最强。美吡达作用的强度是优降糖的一半。达美康的强度是优降糖的1/20，适合老年病人。而糖适平95%从胆汁排出，适合合并糖尿病肾病的患者。
三代磺脲类药物是格列美脲（亚莫利），其效快，作用时间长，每天口服一次就可以。它还可以促进肌肉组织对外周胰岛素的摄取，减少肝脏内源性葡萄糖的产生，改善胰岛素抵抗。
在最近10年，有些磺脲类药物的缓释片被应用。包括达美康缓释片，格列吡嗪缓释片（瑞易宁），格列美脲。这些缓释片作用时间长，应用简单，基本没有低血糖发生。
应该说明的是，中成药的消渴丸每10粒中含有优降糖2.5毫克（1片）。需要注意。磺脲类药物主要用于：①胰岛有一定的分泌胰岛素功能者；②中年以上起病的2型糖尿病患者，单用饮食或饮食加运动治疗不能控制高血糖者；③病程不足5年者则效果更好；④2型糖尿病患者如用过胰岛素，但每天用量不足40单位即可控制高血糖者，可考虑换用磺脲类降糖药；⑤部分患者单用口服药物不能控制高血糖，此时可采用胰岛素加磺脲类药物治疗；⑥初患病时，血糖已在14毫摩尔/升以上者。
磺脲类药物主要是通过刺激胰岛B细胞分泌胰岛素而起降糖作用，磺脲类降糖药并不等于胰岛素。完全没有胰岛素分泌能力的患者用磺脲类降糖药是无效的。糖尿病合并严重感染、酮症酸中毒、高血糖高渗性昏迷、严重的肝肾功能障碍或休克、急性心力衰竭、大出血、大手术等严重状态时，应不用口服降糖药。特别消瘦的患者宜用胰岛素治疗而不宜用口服降糖药。特别肥胖者在体重未下降前，用磺脲类药物治疗的效果一般不会很好。
磺脲类降糖药的副作用：食欲减退、恶心、呕吐、腹泻、皮肤瘙痒，少数患者可发生胆汁淤积性黄疸。极个别患者可发生骨髓抑制，这是很危险的。这些副作用的发生率为2%～3%。现在所用的第二代磺脲类降糖药引起的副作用很小，发生率更低。磺脲类药物最常见的副作用是低血糖，尤其是老年病人，口服长效磺脲类药物的人，如口服优降糖，美吡达等。
磺脲类药物使用时的注意事项：①饭前半小时服用，从小剂量开始，以后根据血糖调整剂量，每5天调整1次，不超过最大剂量。②老年患者和有糖尿病肾病、肝功能轻度异常但是排除器质性肝病者，应选择短效制剂，如格列喹酮、格咧吡嗪等。③注意同时应用的增加磺脲类药物作用的药物，如水杨酸类、磺胺、心得安、丙磺舒等。降低降糖作用的药物，如肾上腺皮质激素、噻嗪类利尿药、雌激素、利福平等。④服药后按时就餐，避免饮酒。⑤注意监测血糖。⑥对磺胺类药物过敏者慎用。
那么，什么是磺脲类药物失效呢？患者如果接受足量的磺脲类药物1个月仍然无效，称为原发性失效。其中有些患者是未被认识的1型糖尿病患者。继发性失效是指治疗初期有效，经过一定时间后，降糖作用逐渐减弱，需要增加剂量。如果服用足量药物，空腹血糖高于10毫摩尔/升，餐后2小时血糖高于14毫摩尔/升，糖化血红蛋白＞9.5%，称为继发性失效。一般发生在磺脲类药物治疗1年以后。其原因为未能严格控制饮食和运动治疗，或者发生了感染，严重心脏疾病等应激状态，发生高血糖。通过治疗应激状态，或者加二甲双胍，改善生活习惯等办法处理。还与长期的糖尿病造成胰岛功能减退，胰岛细胞对药物耐受（不敏感）有关。应用胰岛素治疗是比较好的办法。
（2）双胍类降糖药：双胍类药物主要是降糖灵和降糖片，后者又称为二甲双胍。降糖灵较降糖片更易产生副作用，尤其是引起乳酸酸中毒，一些发达国家已不生产此药。二甲双胍有许多进口产品，比较常用的是格华止，美迪康等。
双胍类降糖药主要用于：①2型糖尿病中的肥胖者，这部分患者单用饮食疗法不能控制高血糖者。双胍类降糖药治疗有助于抑制食欲、限制饮食，还可抑制肠道对葡萄糖的吸收、抑制脂肪的合成，既可降血糖又有利于减体重。②一部分用胰岛素治疗者血糖很不稳定，胰岛素用量稍大可引起低血糖，用量稍小又出现高血糖，甚至严重的高血糖，此时加用双胍类降糖药有利于血糖下降且保持较稳定，增加胰岛素的敏感性。有利于减少胰岛素剂量。③与磺脲类药物合用可加强降血糖作用。适用于：空腹血糖不高、餐后高血糖明显的糖尿病患者，也可用作为控制饮食、口服降糖药以及皮下注射胰岛素等合并应用药物。④改善胰岛素抵抗，提高胰岛素的敏感性。适合肥胖，合并高血脂，高血压等代谢综合征的患者。⑤糖调节异常者，尤其是糖耐量减退者。国内外的研究均认为二甲双胍可以降低病人转变为糖尿病的比率。
双胍类降糖药不应用于：①糖尿病酮症或有酮症倾向的患者。②肝肾功能有损害者。③有心力衰竭、呼吸衰竭等缺氧状态者。④老年患者、有感染等应激状态时不应用。⑤1型糖尿病（胰岛素依赖型）患者不应单独使用此类药。⑥单用饮食治疗能够控制血糖者无必要用此类药物。⑦有慢性胃炎，结肠炎，不能耐受者。
副作用：主要在胃肠道，如胃肠胀气、腹胀、肠鸣和腹泻，这些是由于未吸收的糖类在肠内发酵、气体产生增加所致，可随着继续使用或减少用量而缓解。这类药物一种突出的致命的副作用是乳酸酸中毒。当用药剂量大、有肝肾功能障碍者、缺氧、合并严重心肺疾病，老年患者容易发生乳酸酸中毒。
（3）阿卡波糖（拜糖平，卡博平）：该药作用原理不同于传统的降糖药，它是通过抑制小肠绒毛膜上的α-糖苷酶（分解淀粉成为葡萄糖的酶）的活性，影响复杂多聚糖（淀粉）和蔗糖的消化，延缓葡萄糖的产生而起降低血糖作用。
健康人口服100～200毫克阿卡波糖可以明显抑制餐后葡萄糖、胰岛素和三酰甘油的升高。对于2型糖尿病患者。不管是否服降糖药或饮食控制情况如何，服用阿卡波糖均可改善糖尿病病情，同时不会引起低血糖。在与其他药物的比较研究中，阿卡波糖单独使用或辅助磺脲类药物使用的疗效与双胍类药物似。降低餐后血糖十分重要，现在认为，餐后血糖增高对胰岛有毒性，是造成眼底，肾脏等微血管并发症的重要原因，也是引起心脏，脑血管，外周血管疾病的重要原因。拜糖平在糖被吸收前就控制了高血糖，避免了糖在血液中的堆积，而不是在餐后血糖高了以后才控制。
阿卡波糖的用量必须个体化，根据临床经验，餐前50～100毫克可降低餐后血糖浓度。为减少胃肠不适，应从小剂量开始，逐渐增加到适当的剂量。
阿卡波糖的副作用主要是腹胀，排气多，影响食欲。让人感觉在社交场合不方便。一般50毫克/次就可以达到很好的效果。药物无低血糖反应，因此比较安全。但是如果病人肝、肾功能异常就不能用。它的口服方法比较特殊，要在吃第一口饭以后把药物嚼后咽下。因为药物和食物混合才能够发挥作用。合并慢性肠炎、消化不良的患者不能应用。
（4）胰岛素促泌剂-格列奈类药物：格列奈类药物是口服降糖药物的新军。药物可以促进胰岛细胞分泌胰岛素，但是药物不进入胰岛细胞，促进在细胞内储存的胰岛素释放。因为不进入胰岛细胞，就减少了发生B细胞功能衰竭的可能。口服药物以后，达到高峰的时间与进食后血糖上升到达高峰一致，所以能够迅速发挥作用，药物发挥作用后就很快离开细胞，药物的作用时间维持4小时左右。
胰岛素促泌剂的代表是诺和龙，药物的名字与诺和胰岛素类似，但是与胰岛素没有关系，不能替代胰岛素。诺和龙在餐前或者餐时口服，不吃饭不吃药，很少发生低血糖。开始的剂量为0.5毫克，逐渐增加剂量，最大剂量为4毫克/日。可以单独口服，或者与二甲双胍，拜糖平，胰岛素增敏剂合并应用。
格列奈类药物的适应证：饮食和运动治疗无效，尤其是餐后血糖增高者。如果患者有明显的胰岛功能减退就不合适用。目前无急性并发症者，包括酮症酸中毒，高渗昏迷，严重感染，严重心脏疾病者；肝肾功能正常者。
格列奈类药物的副作用：药物的副作用轻微，主要是消化道反应，如恶心，腹痛，便秘等，少部分病人出现轻微低血糖。还有些病人出现过敏反应。
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