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杂交瘤细胞产生抗体的过程及原理

时间:2022-03-26 理论教育 版权反馈
【摘要】:制备McAb应用杂交瘤技术,即把经抗原免疫后的小鼠脾细胞(B细胞)与小鼠骨髓瘤细胞融合成杂交瘤细胞,再选育出单个杂交瘤细胞增殖形成单一细胞克隆,可产生针对单一抗原决定簇的抗体。其产生的McAb具有高度特异性、高度均一性、高效价和高产量的特点,现已广泛应用于医学生物学各领域,如对各种病原体的检测和分型,肿瘤抗原、免疫细胞的分化抗原及受体、激素、神经递质等物质的检测等。利用基因工程的方法制备的抗体称基因工程抗体。

(一)多克隆抗体

大多数天然抗原由多种抗原分子或多种抗原决定簇组成,免疫动物后可刺激多种具有相应抗原识别受体的B细胞克隆增殖而产生多种抗体,分泌到体液中,即多克隆抗体(polyclonal antibody,PcAb)。多克隆抗体特异性不高,易出现交叉反应,其应用受限。

(二)单克隆抗体

单克隆抗体(monoclonal antibody,McAb)是指由识别一种抗原决定簇的一个B细胞杂交瘤细胞克隆增殖分化产生的抗体。制备McAb应用杂交瘤技术,即把经抗原免疫后的小鼠脾细胞(B细胞)与小鼠骨髓瘤细胞融合成杂交瘤细胞,再选育出单个杂交瘤细胞增殖形成单一细胞克隆,可产生针对单一抗原决定簇的抗体。杂交瘤细胞既具有B细胞合成、分泌抗体的能力,又具有骨髓瘤细胞无限增殖的特性。其产生的McAb具有高度特异性、高度均一性、高效价和高产量的特点,现已广泛应用于医学生物学各领域,如对各种病原体的检测和分型,肿瘤抗原、免疫细胞的分化抗原及受体、激素、神经递质等物质的检测等。

(三)基因工程抗体

体外制备的鼠源性McAb对人类是异种抗原,可引起超敏反应,因而McAb在人体内的应用受到了严重限制。利用基因工程的方法制备的抗体称基因工程抗体。研究者采用DNA重组技术,根据不同的需要在基因水平对Ig分子进行切割、拼接或修饰,甚至是人工合成后导入受体细胞,表达产生新型抗体。基因工程抗体保留了天然抗体的特异性和主要生物学活性,并使其结构接近于人的Ig,从而确保抗体应用于人的安全性,是新一代具有广阔应用前景的抗体制备技术。目前已获表达产物的基因工程抗体有:嵌合抗体、人源化抗体、单链抗体等。

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