雷洛昔芬（）

雷洛昔芬是第一个被批准用于预防和治疗绝经后骨质疏松症的选择性雌激素受体调节剂。在骨更新和骨沉积方面与他莫昔芬一样有雌激素拮抗作用。一项研究表明雷洛昔芬与钙剂和维生素D同服，与安慰剂组相比，减少脊椎骨折30%～50%的发生率，长达1年的服药试验并没有发现雷洛昔芬减少其他部位的骨折发生率。雷洛昔芬每天5mg，或每周35mg与钙剂同服，可减慢骨丢失，提高骨密度。雷洛昔芬还有调节血脂的作用，还可以减少浸润性乳腺癌的发生。

【药理作用】　雷洛昔芬为一雌激素受体调节剂，在子宫和乳腺组织呈现拮抗雌激素作用，抑制乳腺上皮和子宫内膜增生。在骨脂代谢方面呈现兴奋作用，具有拟雌激素作用。雷洛昔芬与钙制剂合用能预防骨的丢失，保持骨密度并有降血脂作用。

【药动学】　雷洛昔芬在口服后迅速吸收，口服剂量的大约60%被吸收。进入循环前被大量葡糖醛化。绝对生物利用度为2%。达到平均最大血浆浓度的时间取决于雷洛昔芬和其葡糖醛化代谢物全身内转换和肠肝循环。雷洛昔芬在全身广泛分布。分布容积不依赖于剂量。雷洛昔芬与血浆蛋白紧密结合（98%～99%）。雷洛昔芬大量参与首关代谢为葡糖醛基结合物：雷洛昔芬－4－葡糖苷酸，雷洛昔芬－6－葡糖苷酸和雷洛昔芬－4，6－葡糖苷酸。未检出其他代谢物。雷洛昔芬包含低于其结合浓度的1%和葡糖苷酸代谢物。通过肠肝循环维持雷洛昔芬的水平，血浆半衰期为27．7h。通过单次用药的结果推测多次用药的药动学。增加雷洛昔芬的剂量导致血浆时间浓度曲线下面积（AUC）增加的比例轻度下降。服入体内的雷洛昔芬及其葡糖苷酸代谢物的绝大部分在5d内排泄，主要通过粪便，经尿排出的部分少于6%。肾功能不全：少于总剂量的6%经尿中排出，一项人群的药动学研究表明，经净体质量校正的肌酐清除率降低47%会导致雷洛昔芬的清除降低17%和雷洛昔芬结合物的清除降低15%。肝功能不全：肝硬化和轻度肝功能不全（Child－PughA级）单次使用雷洛昔芬的药动学与健康者比较，血浆雷洛昔芬的浓度比对照者约高2．5倍并与胆红素水平相关。

【适应证】　雷洛昔芬主要用于预防和治疗绝经后妇女的骨质疏松症，能显著地降低椎体骨折发生率，但髋部骨折发生率的降低未被证实。当决定给绝经后妇女选择使用雷洛昔芬或其他治疗（包括雌激素）时，需考虑绝经期症状，对子宫和乳腺组织的作用及对心血管的危险性和有利影响。

【用法用量】　推荐的用法是每日口服1片（以盐酸雷洛昔芬计60mg），可以在一天中的任何时候服用且不受进餐的限制。老年人无需调整剂量。由于疾病的自然过程，雷洛昔芬需要长期使用。通常建议饮食钙摄入量不足的妇女服用钙剂和维生素D。

【注意事项】

（1）对雷洛昔芬高敏的患者和活动性血栓栓塞紊乱的患者禁用。

（2）有静脉栓塞或肺部栓塞史、有心血管疾病、子宫颈疾病及子宫癌的患者，以及肝、肾功能不全的患者应慎用。

【孕妇及哺乳期妇女用药】　雷洛昔芬仅用于绝经后妇女。雷洛昔芬在有妊娠可能的妇女中禁用。怀孕妇女摄入雷洛昔芬可能引起胎儿损害。如果妊娠妇女误服或在服用该药期间妊娠，应向患者说明对胎儿的可能损害（参见药理毒理）尚不知雷洛昔芬是否经乳汁排出，所以哺乳妇女不推荐使用雷洛昔芬。雷洛昔芬可能影响婴儿的发育。

【儿童用药】　不适用。

【药物相互作用】　同时摄入碳酸钙或含铝和氢氧化镁的抗酸剂对全身使用雷洛昔芬不影响。同时服用雷洛昔芬和华法林不改变两种化合物的药动学。但发现能轻度减少凝血酶原时间，所以当雷洛昔芬与华法林或其他香豆素类衍生物合用时需要监测凝血酶原时间。对已经接受香豆素抗凝的药物在开始雷洛昔芬治疗后几周可能出现对凝血酶原时间的作用。雷洛昔芬不影响对单次使用甲泼尼龙的药动学。

6．双磷酸盐制剂　双磷酸盐制剂可以通过降低破骨细胞的作用，诱导破骨细胞凋萎而减少骨吸收。主要用于治疗有明显骨吸收增强的疾病，延长肿瘤患者如骨髓瘤，乳腺癌转移者的生存时间，特别适用于不能应用激素替代治疗的女性患者，同时是恶性肿瘤和PAGET’S病引起的高钙血症的一线治疗药物。双磷酸盐制剂在达到抑制骨吸收的剂量时，能抑制动脉和瓣膜钙化。双磷酸盐制剂第一代依替磷酸二钠（又名羟乙基磷酸钠，依磷）；第二代氯屈磷酸二钠（又名骨磷），帕米磷酸钠；第一代双磷酸盐制剂长期应用可能因过度抑制骨吸收而影响骨转换，从而降低骨质量，第三代双磷酸盐制剂，阿仑磷酸钠（又名福善美，固邦），利塞磷酸钠，唑来磷酸钠，伊班磷酸钠，替鲁磷酸盐。以上药物中注射剂药物一般用于恶性肿瘤引起的高钙血症，如：帕米磷酸钠，唑来磷酸钠，伊班磷酸钠等，这里就不做一一介绍了。