基因水平分析方法

基础研究表明，肿瘤细胞转移须通过多个步骤才能完成，且每个步骤由多个基因共同控制，只有当转移相关基因与转移抑制基因平衡失调才可能导致转移。近年来，有关该领域的研究一直是肿瘤基础研究的热点。由于肿瘤的发生、发展与癌基因的激活有关，所以部分癌基因的表达可能与肿瘤的转移有关。1984年Vousden等发现小鼠淋巴瘤有了活化的Cras及Kras基因表达时，同时也就获得了转移性。1987年Collard以人的Cras及Hras癌基因转染非侵袭性、无转移能力的小鼠BW5147T淋巴瘤细胞，发现转染后的细胞侵袭力增高，将这种细胞经尾静脉注射，可发生肝、肾等器官的转移，且这种转移与细胞的ras基因的表达水平有关。有研究者用fos基因转染小鼠3Y1细胞，可使其获得较高的肺转移能力。

随着近年来对癌基因临床意义的阐明，一些癌基因不仅可作为肿瘤的常规诊断指标，而且可被列为转移的指标。原癌基因RET可作为转移性髓样甲状腺癌的诊断指标；还有研究表明，P53基因突变可作为结直肠癌淋巴结转移的前兆，而在头颈部鳞癌中P53基因的过表达也有明确的诊断意义：P16往往表达在转移的淋巴结中；CerbB-2已被列为膀胱癌、乳腺癌、卵巢癌的恶性指标；最近有研究发现，口腔与肺鳞癌中有CerbB-2的高表达。有研究者从鼠高转移乳腺癌细胞中筛选出转移相关基因mtal，它在高转移乳腺癌细胞株中的表达比低转移株高4倍，且与转移潜能有关。还有研究者发现，cMyc与Bcl2基因在乳腺癌中的共同表达与淋巴转移有关。nm23基因的nm23-H1的mRNA水平与癌细胞转移关系密切，是目前研究的一个重要热点。已知在乳腺癌进展过程中，nm23的表达水平降低。通过检测nm23，可以把腋淋巴结阳性病人中可能发生远处转移和腋淋巴结阴性病人中有潜在高转移倾向的病例筛选出来，进行相应的预防性治疗，从而提高治疗效果。