【摘要】：研究发现，肿瘤细胞表面整合素受体与ECM黏附所致的肿瘤细胞游离出或通过基膜的过程，是恶性肿瘤浸润生长和远处转移的始动步骤。干扰整合素和TN的结合有望成为肝癌治疗中的一个新方向。抑制内皮细胞特异性整合素的药物：由于肿瘤细胞的黏附性在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用，抑制了黏附分子和整合素的信号转导就可起到抗肿瘤作用。
肿瘤的浸润和转移是一个复杂的过程，也是临床上治疗肿瘤失败的主要原因之一。恶性肿瘤细胞和细胞外基质（extracellular matrix，ECM）的黏附被认为是恶性肿瘤浸润转移的首要步骤，其黏附是通过细胞膜表面的特异黏附分子介导的，其中最重要的黏附分子为整合素家族。整合素是由α和β2个亚单位通过非共价键结合形成的异二聚体跨膜糖蛋白，其功能在于与相应配体结合介导细胞与基膜、细胞与细胞间的黏附，并通过传递特定信号或诱导基因的表达，来控制细胞的存在或凋亡。其相应的重要配体之一是固生蛋白（TN）。研究发现，肿瘤细胞表面整合素受体与ECM黏附所致的肿瘤细胞游离出或通过基膜的过程，是恶性肿瘤浸润生长和远处转移的始动步骤。TN是ECM中一种具有独特六臂体结构的寡聚糖蛋白，其蛋白质序列中含有表皮生长因子（EGF）片段和Ⅲ型纤维连结蛋白片段。TN在乳腺癌、口腔癌等许多恶性肿瘤中都有高表达，在体外能诱导内皮细胞增殖，在体内可促进肿瘤细胞扩散，加速肿瘤侵袭性生长，调节整合素的表达与功能，改变肝癌细胞的黏附特性，封闭ECM中TN的整合素结合位点，可达到减少肝癌浸润和转移的目的。干扰整合素和TN的结合有望成为肝癌治疗中的一个新方向。
抑制内皮细胞特异性整合素的药物：由于肿瘤细胞的黏附性在肿瘤侵袭和转移中起着极为重要的作用，抑制了黏附分子和整合素的信号转导就可起到抗肿瘤作用。Vitaxin是一种抗αVβ3的单克隆抗体，Ⅰ～Ⅱ期临床试验用于治疗晚期直肠癌；EMD121974是一个抗αVβ3的小分子，也有很好的疗效。此外，还有抑制血管生长因子活化的药物，如VEGF的单克隆抗体等，都将用于临床。
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