蛋白质组学方法在妇科肿瘤中的应用

目前多数蛋白质组学技术在妇科肿瘤中的研究和其他疾病的研究一样，因其操作的复杂性或不稳定性等缺点，只应用于科学研究，在临床上应用很少。但其在临床上的作用将是不可估量的。因此，寻找稳定、简便的方法开发临床研究将会进一步促进妇科肿瘤诊断与治疗的发展。

（一）卵巢癌

由于卵巢肿瘤在盆腔部位隐匿，没有早期症状，80%的患者就医时已是晚期，至今缺乏有效的早期诊断方法，大量文献表明利用CA125和阴道B超不能有效的筛选卵巢癌。因此寻找卵巢癌敏感特异的肿瘤标记物迫在眉睫。

美国国立卫生研究院Petricoin研究小组用SELDI质谱分析技术研究了116例患者的血清样本，其中50例卵巢癌患者，66例非恶性肿瘤患者作为对照组，发现5个特异峰同时变化，对于卵巢癌的诊断具有重要意义。用该模型对样本进行盲法分析猜测，50例卵巢癌样本全部被准确检出，66例非恶性肿瘤人群对照组中有63例被正确确定，该方法的敏感性为100%，特异性为95%，阳性猜测值为94%。但上述结果，在许多其他实验室并未重复出来。因此，也有人质疑这一技术的真正意义。Moshkovskii等采用SELDI-MS、2-DE及HPLC方法对27份卵巢癌标本中的蛋白质组进行分析，15例标本出现11.7 kDa及11.5 kDa双峰，而对照组34例中仅2例出现双峰现象，同时发现11.7 kDa的本质为血清淀粉酶A1，11.5 kDa为其N-末端缺少精氨酸的变构体，两者皆可作为早期卵巢癌的肿瘤标记物。这种方法为寻找敏感特异的卵巢肿瘤标记物提供了研究方向。王琪等采用IMAC3和WCX2两种芯片对99例卵巢恶性肿瘤、21例卵巢良性肿瘤、87例正常对照血清进行分析，通过建立诊断模型，得出对卵巢恶性肿瘤的正确诊断敏感度为100%，特异度为98%，并且提出质荷比为7 769的蛋白质为卵巢恶性肿瘤的潜在标记物。

但质谱分析技术目前尚不十分稳定，因此尚难以在临床普及应用。

（二）宫颈癌

宫颈癌的诊断主要依据宫颈细胞学涂片检查，随着阴道镜的发展和普及，宫颈活检明显提高了宫颈癌诊断的准确性，但仍有一定的漏检率，因此寻找早期诊断和无创治疗宫颈癌、敏感、有效的方法仍有重要的意义。

Gu等用激光捕获显微切割和质谱分析等技术，分别将9例正常和9例异常的宫颈细胞学样品处理分析，发现了200多个有3倍以上的差异蛋白质。在高级鳞状上皮内瘤变的细胞中核及线粒体蛋白明显上调。Zhu等用双向电泳和质谱技术研究10例宫颈鳞癌与邻近正常宫颈组织，用20例同样匹配的标本进行验证，有55个蛋白有明显改变，其中24个蛋白明显上调，31个蛋白明显下调。其中过度高表达的Tyk2，S100A9，以及锌指蛋白217在宫颈鳞癌组织中采用免疫学方法得到了证实。

（三）内膜癌

子宫内膜癌近年来发病率有明显增高并年轻化趋势，因此，了解存在的高危因素及预后因素对子宫内膜癌的早期诊断和选择合适治疗方案、提高治愈率具有重要意义。

Negishi等用40例子宫内膜癌和30例对照样本发现了49个差异蛋白峰。其中选了3个蛋白质进行鉴定得到了证实。Zhu用SELDI-TOF-MS检测40例内膜癌和30例健康妇女的血清建立区分疾病与健康的人蛋白质模型，其中特异性是100%，敏感性92.5%。用20例内膜癌和10例健康人进行验证模型，得到60%的特异性和75%的敏感性。