新型隐球菌脑膜炎是新型隐球菌引起的最常见的隐形球菌病，占新型隐球菌感染的77%～80%。以头痛、呕吐和神志改变为主要特征。本病在国内分布广，近年呈上升趋势。
【病原学】 隐球菌属包括17种和8个变种，其中致病的主要是新型隐球菌，又名溶组织酵母菌。该菌为圆形或椭圆形，菌体裹以宽厚的多糖荚膜，出芽繁殖。毒力因素主要是荚膜，以及该菌所含的酚氧化酶系统、代谢产物甘露醇及细胞外蛋白酶等。新型隐球菌在野外干燥的鸽粪中可存活2～3年。
【流行病学】 该菌广泛存在于自然界，在土壤、腐烂水果、植物、牛乳、干燥鸽粪、鸟粪、人体皮肤、胃肠道以及马、牛、羊、狗、猪、猫等动物中均可分离出该菌。
1．感染源 鸽是主要感染源。
2．传染途径 新型隐球菌主要随尘埃吸入肺进入人体，也可经皮肤、黏膜破损处或腰穿、手术侵入。
3．易感人群 健康人本病有免疫力，只有当机体抵抗力降低时，病原菌才易于侵犯人体致病。
【发病机制】 呼吸道是新型隐球菌最常见的侵入门户，在肺、皮肤等入侵处形成病灶，经血液循环播散引起脑膜炎。
发病诱因包括：①慢性疾病，如结核病、糖尿病、肝硬化、慢性肾病及系统性红斑狼疮；②恶性肿瘤，如淋巴肉瘤、白血病等；③免疫缺陷性疾病，如艾滋病等；④长期用广谱抗生素、固醇类激素、免疫制剂及抗癌药等；⑤器官移植，如肾移植、肝移植等。
【临床表现】 本病可发生于任何年龄，以青壮年最多见，男性多于女性，起病缓慢。根据临床变现可分为以下4种。
1．脑膜炎型 本型最常见，多为亚急性或慢性经过。初起可有上呼吸道感染症状，轻度间隙性额部疼痛。继之持久性头痛，逐渐加重伴恶心、呕吐及眩晕，可有中度发热或高热。神经症状有谵妄、昏睡、精神错乱或昏迷等。体征有颈肌强直、视盘水肿及凯尔尼格征阳性，也有瞳孔大小不等、偏瘫及共济失调等。脑神经损害以视神经最常见，表现为视物模糊、复视、视力减退或失明，还可有动眼神经、展神经、面神经及听神经损害等。
2．脑膜脑炎型 本型除脑膜受损害外，脑实质如大脑、小脑、脑桥及延髓也有明显损害。随脑实质受损部位而出现相应表现，如偏瘫、失语或局限性癫
发作等。
3．肉芽肿型 本病较少见，好发于大脑、小脑、脑干和延髓，其表现随肉芽肿部位及范围而异。脑实质肉芽肿者的表现与脑肿瘤相似，脑脊液及肉芽肿切片可见新型隐球菌而确诊。
4．囊肿型 可有头痛、头晕、耳鸣、听力下降及偏瘫等表现。CT或MRI可显示颅内占位病变部位，偶见病变区钙化灶，开颅术可见蛛网膜增厚及蛛网膜腔单个或多个囊肿。
【实验室检查】
1．涂片查病原体 脑脊液直接涂片可查到新型隐球菌，用墨汁染色涂片阳性率达80%。普通涂片镜下不易见到荚膜，常误认为淋巴细胞或红细胞。为了鉴别诊断可同时采用多种染色，如革兰染色菌体呈深蓝色，荚膜呈淡蓝色；亚甲蓝染色菌体呈淡紫蓝色，荚膜深紫呈蓝色；吉姆萨染色菌体紫呈色，荚膜不着色。
2．真菌培养 脑脊液接种于沙玻培养基、脑心浸液葡萄糖琼脂培养基或米粉琼脂培养基，25～37℃，5～7d即可生长。可疑者应培养至2周。自动微生物系统对快速鉴定有一定意义。培养基内加少量青霉素、庆大霉素可防止其他细菌生长。
3．免疫学检查 本病早期或感染局限时，90%的病例血清或脑脊液可检出该菌特异性抗体。血清或脑脊液乳胶凝集试验检测该菌多糖抗原阳性率90%。
4．动物接种 以脑脊液或菌落做成悬液，接种于小白鼠腹腔、颅内或尾静脉。2～8周小白鼠死亡后，取其脑组织或病灶涂片镜检可发现大量新型隐球菌。
5．病理检查 在该菌感染组织形成的胶质样团块及肉芽肿病变内均可查见新型，组织切片以苏木紫伊红染色该菌胞壁呈红色，荚膜不着色。
6．其他检查 血白细胞计数正常或增高；可有红细胞及血红蛋白降低。脑脊液压力增高；外观透明；白细胞多在300×106/L以内，以淋巴细胞为主；蛋白增高，糖和氧化物降低。
【诊断】 本病表现无特征性，因而诊断较困难，关键在于高度警惕性。主要根据流行病学特点、临床特点以及实验室检查结果作出诊断。如：对慢性消耗性疾病出现慢性或亚急性中枢神经系统感染，或疑为结核性脑膜炎、脑膜脑炎或颅内占位病变而无确切依据均应考虑本病的可能性。确诊依赖于脑脊液检查新型隐球菌。
【治疗】
1．两性霉素B 抗真菌药物两性霉素B是目前治疗新型隐球菌脑膜炎的首选药物。不良反应明显，如寒战、头痛、发热、呕吐及静脉炎等，还可有肝肾、心肌损害及低血钾、房颤或室颤等。
2．氟胞嘧啶（5-FC） 此药与两性霉素B合用有协同作用。不良反应少而轻，如恶心、呕吐等。
3．氟康唑 本品口服吸收好，初步临床应用效果好，远期疗效待观察。不良反应少而轻，可有恶心、皮疹、血清转氨酶升高等。
4．伊曲康唑 本品不易透过血-脑屏障，但脑组织中达一定浓度。有一定效果。不良反应较两性霉素B少。
5．其他治疗 颅内压高者静脉推注20%甘露醇等经行脱水治疗，每天2～3次。顽固性颅内高压者可行脑室引流。注意水、电解质平衡。有基础疾病者酌情给予相应治疗。
【护理】
1．隔离 本病应采用空气传播和接触传播的隔离与预防。
2．休息 发热期间限制活动，全身症状明显者绝卧床休息，给予生活协助。
3．保证营养供给 患者由于发热，体液丢失较多，给予高热量、高蛋白、高维生素的流质饮食，进食困难者遵医嘱给予静脉营养支持，昏迷者给予鼻饲。
4．病情观察
（1）神经系统改变：观察有无颈肌强直；有无头痛、恶心呕吐、视力下降、血压增高、脉搏有力且慢等颅内压增高的征象；有无视物模糊、复视、视力减退或失明等；观察呕吐状态，若出现呕吐呈喷射状、瞳孔忽大忽小、烦躁不安、意识障碍等提示脑疝先兆，立即报告医师，做好抢救准备。
（2）头痛：观察头痛的特点、性质、疼痛程度、持续时间，有针对性地给予相应护理。必要时协助医生进行腰椎穿刺，操作前向患者讲解腰椎穿刺目的，及术中如何配合，术后注意事项。腰椎穿刺术后协助患者去枕平卧6h。
（3）了解电解质情况，密切注意监测血钾，低血钾时及时补充。
5．对症护理
（1）减轻头痛：嘱其卧床休息，减少活动，可适当按压印堂、合谷等穴位减轻头痛，也可运用暗示和放松技术转移患者注意力。个别疼痛剧烈者，遵医嘱使用镇痛药。使用镇痛药应遵循：尽可能口服给药；按时给药；按“三阶梯”止痛原则给药；注重“个体化”；密切观察用药后的不良反应。
（2）降低颅内压：颅内压增高是本病最严重的症状之一，颅内压增高可导致脑疝而危及生命。应采取以下措施：①绝对卧床休息；②抬高床头15°～30°；③取头正卧位，以利于颈内静脉血液回流减轻脑水肿；④遵医嘱给予20%甘露醇快速静脉滴注脱水利尿；⑤给予氧气吸入使脑血管收缩，降低颅内压。
（3）降温：当体温达到38．5℃时给予温水擦浴或冰袋物理降温，同时要做好保暖工作；观察使用降温措施后的效果，并做好记录；出汗时及时更换衣裤，鼓励多饮水，大量出汗时及时补充液体，防止虚脱。
（4）保持口腔清洁：每日早、晚和餐后用温盐水或3%碳酸氢钠漱口液含漱。观察患者口腔有无溃疡；有无真菌感染及出血点等，患者不能刷牙时给予口腔护理，口腔护理时动作要轻柔，避免损伤黏膜和牙龈引起出血。
（5）保持大便通畅：排便时避免过度用力，以免血压、颅内压增高，指导患者养成定时排便的习惯，可进食富含纤维素食物，酌情应用缓泻药以助排便。
（6）保持皮肤清洁、完整：每天进行热水擦浴，以促进血液循环；有偏瘫的患者，定时翻身，建立“翻身卡”2h翻身1次，保持床单位清洁、干燥、平整、衣物柔软，翻身时，不拖拽、拉扯、防止皮肤破损。
6．心理护理 由于病情重、病程长、恢复慢，且患者多为青壮年，容易产生急躁、悲观、失望等情绪，针对其心理状态，安抚稳定情绪，介绍治疗成功的病例，使患者了解病情，树立治疗信心。
7．用药护理 临床首选两性霉素B治疗严重的深部真菌引起的内脏或全身感染，用药时注意：
（1）两性霉素B在常温下易降低药效，应置于4～10℃冰箱中保存。使用时应现配现用。
（2）先用灭菌注射水溶解后再加入5%葡萄糖溶液中，勿用葡萄糖氯化钠溶液或生理盐水作为稀释剂，以免发生浑浊。
（3）滴速过快可增加不良反应，控制滴数每分钟20～25滴。
（4）滴注时间过长可降低药物效价，最好使用输液泵维持恒定的速度。
（5）两性霉素B遇光易失效，故应避光保存，滴注过程中用避光袋包裹输液瓶，选择避光输液器。
（6）密切观察药物的不良反应，在滴注两性霉素B过程中，患者可出现寒战、高热、头痛、恶心、呕吐、食欲下降等现象，常用的抗真菌药物有两性霉素B、氟康唑、大蒜素、5-氟胞嘧啶等，临床常联合用药，其不良反应主要是对心、肝、肾器官有损害，应密切观测心、肝、肾功能的变化。
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