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输头孢剂量大会出现什么情况

时间:2022-03-01 理论教育 版权反馈
【摘要】:④全身给药有较好的眼内通透性,局部注射眼内药浓度更高。具有良好的靶向性、选择性和通透性,可提高药物疗效、降低毒副作用。派立明单独应用,可有效降低眼压约20%,与β受体阻滞剂联合应用,可再降低眼压约20%。主要副作用有药物过敏、流泪、眼痛及缩瞳后暗适应困难。眼科主要用于严重的眼部急慢性过敏和炎症,如虹膜炎、虹睫炎、脉络膜视网膜炎、视神经炎、交感性眼炎,特别是近年来应用于视神经损伤早期的大剂量冲击疗法。

(一)头孢菌素类

按其发现年代的先后和抗菌性能的不同而分为一、二、三、四代。

1.第一代头孢菌素 1962~1970年发现的为第一代,包括头孢噻吩(先锋霉素1号)、头孢噻啶(先锋霉素2号)、头孢氨苄(先锋霉素4号)、头孢唑啉(先锋霉素5号)、头孢拉定(先锋霉素6号)、头孢羟氨苄和头孢硫脒等。特点:①革兰阳性菌包括耐青霉素的革兰阳性菌活性较第二、三代强。②对革兰阴性菌的β-内酰胺酶的抵抗力较弱,因此革兰阴性菌较易耐药。③全身给药眼内通透性差,局部注射眼内可达高浓度。④对肾脏有一定的毒性。

2.第二代头孢菌素 1970~1976年发现的为第二代,包括头孢孟多(头孢羟唑)、头孢替安、头孢呋辛(头孢呋肟、西力欣)、头孢克洛、头孢西丁(头孢甲氧噻吩、美福仙)等。特点:①对革兰阴性菌和多数肠杆菌活性强。②对β-内酰胺酶较稳定。③抗菌谱广,第二代头孢菌素较第一代有所扩大。④全身给药有较好的眼内通透性,局部注射眼内药浓度更高。⑤对肾脏毒性小。⑥对铜绿假单胞(绿脓杆菌)无效。

3.第三代头孢菌素 1976年以后发现的为第三代,如头孢噻肟、头孢哌酮(头孢氧哌唑、先锋必)、头孢曲松(头孢三嗪)、头孢唑肟、头孢他定(复达欣)、头孢甲肟(倍司特克)等。特点:①对革兰阳性菌效能低于第一代,对革兰阴性菌的作用强于第二代。②抗菌谱更广,对第一、二代无效者均有效。③耐酶性能强。④眼内通透性差异较大,局部给药眼内浓度高。⑤对肾脏基本无毒。⑥性能稳定,作用时间长,副作用小,毒性低。

4.第四代头孢菌素 近年来发现的为第四代,有头孢吡肟、头孢匹罗、头孢噻利等,对绝大多数革兰阳性菌和阴性菌均有很强的杀菌作用,包括产酶耐药菌株及铜绿假单胞菌。与一代头孢菌素的抗菌性能甚为近似。

(二)眼用药物新剂型

1.长效滴眼液 为提高滴眼液的生物利用度,延长作用时间,可在滴眼液中加入适量赋形剂,以增加药物与眼组织的接触时间,起延效和增加生物利用度的效果。常用的赋形剂有:羧甲基纤维素(CMC,1.0%)、聚乙烯醇(PVA,1.4%)、低分子羟丙基纤维素(HPCL,0.5%~1%)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP,1%)。

2.膜控释放系统 是将药物与高分子化合物制成的药膜放入结膜囊内,以一定速度释放药物的一种眼用新制剂。①半定量释药系统:药物释放较慢,作用时间较长,释药速度先快后慢。如亲水软性角膜接触镜、眼用药膜。②定量释药系统:药物长时间内定量释出,速度比较恒定。包括储囊式、蚀解式、渗透泵氏几种。储囊式是用高分子膜包裹药物,放入水中后,药物能从膜内逐渐释出,只要囊内保持一定药量,囊外液体流动,释药速度就能保持稳定。蚀解式是将药物与高分子化合物制成药膜,在药物释出时,药膜逐渐溶解。渗透泵式是药物放入塑料囊内,囊的一端有一小口,可容药物排出,药囊的另一侧室为一渗透囊,内储盐类,放入水中后,由于渗透作用,水分向盐囊渗入,盐囊膨胀,使药囊内压力增加,促使药物以恒定速度向外排出。如氯霉素控释眼丸。

3.眼用脂质体 脂质体是磷脂双分子层液晶膜封闭的微囊,其结构类同生物膜。具有良好的靶向性、选择性和通透性,可提高药物疗效、降低毒副作用。包括庆大霉素、消炎痛、两性霉素B和氟尿嘧啶等多种眼用脂质体,供滴眼、结膜下注射或玻璃体内注射。

4.眼用凝胶制剂 以凝胶为辅料制成药物制剂黏度大、眼内滞留时间长,水溶性凝胶剂,患者易于接受,生物利用度高,如氯霉素、地塞米松、匹罗卡品凝胶剂等。

(三)眼科新药

1.派立明(1%布林佐胺滴眼液,5ml/瓶) 碳酸酐酶抑制剂,混悬滴眼液,pH值为7.5,渗透压为300mOsm/kg,接近生理泪液。抑制房水分泌、降低眼压,口服碳酸酐酶抑制剂全身副作用发生率超过50%,主要为四肢麻木及刺痛感、恶心、食欲不振、多尿等,长期用药可发生低钾血症、低钠血症、电解质紊乱及酸中毒,局部应用大大减少全身用药引起的不良反应。派立明单独应用,可有效降低眼压约20%,与β受体阻滞剂联合应用,可再降低眼压约20%。

最常见的副作用是雾视和味觉异常,发生于5%~10%的患者。1%~5%的患者有眼炎、眼干、充血、异物感、眼痛、角膜炎、皮炎等。用法:2或3/d。

2.适利达(拉坦前列素滴眼液,2.5ml/瓶) 拉坦前列素为前列腺素衍生物,通过增加葡萄膜巩膜旁道房水引流来降低眼压,增加房水排出量1倍以上,从而产生强效的降压作用,平均降压幅度可达8~10mmHg(35%)。药效维持24h,1/d给药,单一药物控制眼压有效性,减少了联用其他药物的必要。

眼部副作用少,8%的患者结膜充血,部分患者虹膜色素加深、眼睛刺激、睫毛变化。对全身心率血压无明显影响,无抑郁、恶心、嗜睡、口干等。

3.匹罗杰(4%匹罗卡品眼用凝胶,5g/支) 是盐酸毛果芸香碱的眼凝胶制剂,拟副交感神经的缩瞳剂,睡前用药,1/d,药效持续24h,可与其他β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、拟交感神经药物或高渗剂联合应用。主要副作用有药物过敏、流泪、眼痛及缩瞳后暗适应困难。

4.甲强龙(甲泼尼龙,甲泼尼龙琥珀酸钠,40mg/支,500mg/支) 是一种合成的糖皮质激素,特别适用于需要作用强、起效快的激素治疗的疾病。甲泼尼龙具有很强的抗炎、免疫抑制和抗过敏活性,其属中效糖皮质激素,生物半衰期为12~36h。眼科主要用于严重的眼部急慢性过敏和炎症,如虹膜炎、虹睫炎、脉络膜视网膜炎、视神经炎、交感性眼炎,特别是近年来应用于视神经损伤早期的大剂量冲击疗法。不良反应包括糖皮质激素常见的全身性副反应,一般在短期治疗时很少出现,但会引起血象升高,糖尿病患者及胃肠道疾病患者用时需严密观察,加强医疗监护。

5.施图伦(施图伦滴眼液,0.4ml×20支、10支、5支) 主要成分为洋地黄苷和七叶亭苷。洋地黄苷有促进色素上皮细胞中酶的活性,调节色素上皮吞噬功能,增加营养物质的输送和代谢产物的转运,有利于感光细胞功能的恢复。同时改善睫状体血流,增强睫状肌收缩力,缓解眼疲劳。七叶亭苷可减少毛细血管的阻力,改善视网膜脉络膜的微循环,增加视网膜脉络膜血流量。因此对黄斑变性,包括年龄相关性黄斑变性以及糖尿病性视网膜病变、中浆、黄斑水肿、眼疲劳等均有一定的疗效。1滴/次,3/d。

6.爱丽(0.1%透明质酸钠,5ml/支) 为无色澄清黏稠性滴眼液,主要用于治疗眼干燥症伴有的角结膜上皮损伤。爱丽可直接促进角膜上皮细胞伸展,同时稳定泪液膜,保持湿润状态,从而间接促进上皮损害的愈合。对手术后、药物性、外伤、配戴隐形眼镜等引起的眼干也有疗效。5或6/d。副作用:偶尔发生眼睑炎、皮肤过敏、刺激感、结膜充血等,出现上述症状停药缓解。

7.泰利必妥(氧氟沙星眼液5ml/支,眼膏3.5g/支),是一种抗菌谱广的抗生素,对其敏感的有葡萄球菌属、链球菌属、肺炎球菌、棒状杆菌属、假单胞菌属、绿脓杆菌、噬血杆菌属、摩拉克氏菌属、沙雷氏菌属、克雷白氏菌属、变形杆菌属、厌氧菌属等。适用于眼睑炎、泪腺炎、结膜炎、睑板腺炎、角膜炎、手术后预防感染等。眼液4~6/d,眼膏1~ 3/d。

8.银杏叶片(40mg×36片/盒) 为银杏叶提取物,它的主要药理成分包括银杏黄酮苷、银杏内酯和白果内酯,银杏黄酮苷具有清除自由基,抗细胞膜脂质过氧化,提高线粒体功能,增加ATP合成,改善组织代谢的功效;银杏内酯具有特异性拮抗血小板活化因子,降低血黏度,防止血栓形成;白果内酯具有改善视网膜神经细胞代谢,保护视网膜及视神经组织。银杏叶片主要作用是调整视网膜的微循环,保护视细胞及神经纤维。一般无不良反应,但需根据病情服用一定时间才能发挥药效,1或2片/次,3/d。

9.安多明(二羟基苯磺酸钙,250mg/粒×24粒/盒,进口药物商品名为导升明或美多瑞) 是一种微血管保护剂,具有改善微循环的特性。作用是防止视网膜毛细血管基底膜增厚,保持内皮细胞间胶质的牢固性,减少内皮细胞的脱落,维持血管壁的完整性,特别是对糖尿病患者可以减轻视网膜血管的高渗漏,降低血液的高黏稠性及减少血小板的聚集性。主要用于治疗糖尿病视网膜病变,在治疗期一般均可以耐受,偶发的副作用有胃肠不适、恶心、腹泻、皮疹等。500mg/次,3/d,需连续服药3个月。

10.复方樟柳碱(0.05%氢溴酸樟柳碱+维生素B12+3%普鲁卡因,2ml/支) 樟柳碱为莨宕碱类植物提取物,主要作用机制是缓解眼血管痉挛,改善视神经的缺血状况,通过血管运动功能的调节作用消除眼胀,提高视功能。其与一般血管扩张剂不同,并不明显扩张血管,注射后无面红心慌等。主治视神经、视网膜脉络膜缺血性疾病,可球旁或颞浅动脉旁皮下注射,2ml/次,1/d,14d为1个疗程。无严重不良反应,仅少数患者出现口干、头晕,注射部位局部肿胀,极少数累及半侧面部,停药可缓解。

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