镇静催眠药的滥用不容忽视

第八节　镇静催眠药的滥用不容忽视

镇静催眠药无论在历史上和现时都是临床使用甚广的治疗药物。催眠镇静药现今虽是处方用药，但使用不当时极可能产生滥用乃至形成药物依赖性。当前催眠镇静药形成的药物依赖性，就其性质而言，可以划分为两种类别：一是由于使用不当的医源性成瘾，占形成依赖人群的大多数；另—种类型则是与酒滥用或其他毒品滥用共同构成的多药服用，这在国内外已极为常见，成为滥用违禁药品的一个构成部分。催眠镇静药虽是合法用药，但依赖人群涉及全世界各地，其数量之多甚至远远超过毒品依赖的人数。

一、巴比妥类药物依赖

回顾历史，巴比妥类药物用于催眠镇静乃至减轻焦虑已有数十年之久。其中，至少有四五十年是巴比妥类药物极为兴盛的年代，其应用遍及全球各地。

巴比妥类药物远在1903年已投产使用，不久，就被广泛地用来治疗失眠、焦虑和癫痫，成为处方率和使用率最高的药物之一。

早在1912年，德国就有了关于巴比妥类药物会形成药物依赖的报告。但是，直至50年代，巴比妥类药物依赖的动物实验模式介始建立，认为速可眠等易形成依赖。

巴比妥类药物态历史上有过较大规模的流行。如1966年，英国当时有l0万人使用巴比妥类药物形成依赖。

到了本世纪70年代苯二氮卓类抗焦虑与催眠剂用药处方量上升，逐渐取代了昔日的巴比妥类药物。

二、苯二氮卓类药物滥用

（一）发展简史

苯二氦卓类原始药物利眠灵1955年合成，瑞士罗氏药厂公理部经动物实验发现此类药物的精神活性。不久，第二种药物地西洋（即安定）问世。几十年来，约有3000余种此类药物被合成。临床应用卓有成效者数十种，有20余种最常被使用于抗焦虑、减轻睡眠障碍、解除肌痉挛、控制癫痫发作以及麻醉前给药。

苯二氮卓类药物的最大优点为治疗指数高，对内脏毒性极低和使用安全。多年来受人欢迎，不胫而走，使用率远远高于巴比妥类药物。

苯二氮卓类普遍具有疗效明确的抗焦虑作用，后来又发展了一些短作用时间的药物如硝西洋（硝基安定）、氟两洋（氟安定）、三唑仑等药可以诱导睡眠。这些药物的半衰期短，又不产生宿醉反应。故后来已发展形成一类作用独特的药物。此外，除地西洋之外，氯硝西洋（氯硝安定）的抗痉作用突出，还可以稳定情绪作为抗躁狂发作的治疗药物。由此可见，此类药品种类繁多，其药效作用不断地分化为具有特色的特异治疗用药。使用上的方便性、有效性、特异性和安全性都促使苯二氮卓类药物不断地向前发展。

（二）苯二氮卓类药物滥用的流行

1.使用率：从70年代中期开始此类药物已开始取代巴比妥类药物。到80年代初期，美国此类药已占全部处方量的15%。80年代后期，我国同济医大教学医院目l989年7月至1990年8月间，门诊处方量占该院使用镇静药中的91.1%。1993年，北京市六个城乡地区3000户居民入户流调中发现，苯二氮卓类药年使用率占调查人口的6.18%。这些数据揭示此类药物当前在国内外占据很高的使用率。

2.成瘾性研究：早在60年代初期，国外就发现若使用比通常治疗用量大几倍的药量时，易产生与巴比妥类似的依赖性，即骤停使用较高剂量时，可产生催眠镇静型药物的戒断综合征。再过一些时期，到七八十年代间，通常应用的苯二氮卓类药物剂量若治疗时日过久，也可以产生低用量引致的药物依赖性。到90年代前后，后一种类别的苯二氮卓药物依赖性已获得普遍公认。

1993年，在北京市郊区居民人群中进行整群抽样的入户调查中发现，在3000户6567名人口中，连续使用1年以上此类药物形成依赖有为17.07‰，成瘾者占调查中使用该类药物的1/4。在这项研究中，最常使用的苯二氮卓药物依次为地西洋（66.36%），艾司唑仑（舒乐安定，15.87%），阿普唑仑（镇静安定，7.48%），硝西泮（4.67%）等。经分析研究，成瘾案例系按不同地理区域均匀分布，皆续发于原患疾病的长期使用治疗剂量之后，故其性质属于医源性成瘾。

苯二氯卓类药的高使用率导致高成瘾的同类调查也在同一时期见之于国内其他地区。例如，华东医院调查发现有l 954名门诊患者平均使用此药达10年之久，其中有53%产生药物依赖。另据天津研究发现，1992年较1987年的苯二氮卓类药使用率增加10%，其中连续服药1年以上者有49例产生药物依赖，故认为形成此类药物依赖与使用年限呈正相关。