许多人要问，“伟哥”(通用名: 西地那非，商品名: 万艾可)、希爱力等是壮阳药，为什么可以治疗肺高压呢? 女性患者可以吃吗? 其实，万艾可这种药物最初的作用并不是为了造福男性，而是为了控制血压和心绞痛。壮阳这一疗效其实利用的是当初的不良反应，即扩张阴茎海绵体的血管。事实上，它还能扩张肺动脉，从而降低肺动脉压力，所以也可用于治疗肺动脉高压。要具体了解它的作用，还要从它的作用机理说起。
我们的身体是一个非常精密的系统，有着各种调控机制来令人体更好地利用自己的资源。例如，血液总量就那么多，当一个人运动的时候，他可能希望血液能更多地流向自己的肺部和四肢; 当他考试的时候，恨不得大部分的血液都涌向大脑，让他能灵感如泉涌; 而当他吃饭的时候，他又需要血液更多地流向自己的胃肠道，以帮助消化系统更好地吸收养分。当他与爱人亲密接触，情到浓时，他就需要血液流向(你懂的)。可是我们的血流动力来源是心脏，这颗泵怎样才能实现那么多复杂的调控呢? 来自心脏的动力是固定的，改变不了，但人体有个好办法，那就是改变局部的血管阻力，进而改变血流量的多少。
血管壁分为内、中、外三层: 最里面的那层叫内膜，布满了内皮细胞; 中间的那层叫中膜，有许多平滑肌细胞，这就是我们要重点介绍的能缩能伸的“主角”。平时，血管中膜里的平滑肌细胞维持在收缩状态，血管腔比较窄，意味着阻力比较大，流入的血液量相对少一些。当需要增加某处的血液流量时，机体发出的信号顺着神经纤维到达此处血管里的内皮细胞，使之释放出一氧化氮，一氧化氮作为神经递质被传递到自身周围。一氧化氮就是传令兵1号，它去找下线传达信息，下线是谁呢? 原来，周围的细胞里面有一种蛋白酶，叫鸟苷酸环化酶(guanylate cyclase， GC)，这种酶一看，一氧化氮来了，噢，该干活了，于是就开始制造环单磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate，c GMP)。c GMP功能很多，不过在这个系统里，它就是传令兵2号，它被制造出来以后就去找平滑肌细胞传达上面的最新指示: 别绷着，放松点。平滑肌细胞收到讯息，就慢慢松弛、拉长，整个血管也随之舒张，于是血液流量自然也就增加了。
但是，又有人琢磨了，那要是我又想收缩血管了怎么办? 这个不难。其实，在这整套机制里，还有个重点人物没出场呢。这号人物叫磷酸二酯酶(phosphodiesterase，PDE)。PDE属于潜伏在那儿专门破坏革命队伍的角色，一看到c GMP就把它拉到一边，转化为三磷酸鸟苷(guanosine triphosphate，GTP)。当机体传来信号时，c GMP就被源源不断地制造出来，平滑肌细胞也因而保持拉长的状态。但当脑部不再传来信号时，c GMP就只有消耗没有产出，原本留下的传令兵再多也经不起PDE这么持续和平演变啊。c GMP一旦消耗殆尽，平滑肌细胞收不到信号了，就又回复到原本的收缩状态，于是血管变窄，血液流量下降到初始水平。
所以在这出名为“血流调控”的戏里，正面角色包括一氧化氮和c GMP，这俩都是能增加血液流量的分子。反面角色就是PDE，这小子不干好事，专拖c GMP的后腿。这么一总结，我们就清楚了，要增加某处的血液供应，一种办法是增加干活的人手，即增加传令员1号(一氧化氮)和2号(c GMP)，另一种办法就是减少拖后腿的。
“伟哥”，还有其他的长效类似药如伐地那非、他达那非等，实际上是PDE的抑制药，采用的就是后一种办法，减少反派PDE的产生，不拖c GMP的后腿，让平滑肌细胞多“飞”会儿。
我们体内的PDE其实是一个大类，就目前所知，至少有11种PDE分布在人体各部位，其中PDE－5除了主要分布在男性生殖器，肺动脉也有很多。知道这一点后，用“伟哥”来治疗肺动脉高压就变得顺理成章了。PDE－5抑制药在结构上与PDE－5十分契合，它跟PDE－5在一块儿的时候，PDE－5就没功夫搭理c GMP了，于是c GMP就能不断累积，于是使得血管管径增加，阻力下降，血流量也就增加了……对于肺动脉患者来说，肺动脉压力下降，右心功能就有所改善了。
综上所述，至少可以看到治疗肺动脉高压的几个途径，也就是目前靶向药物的作用机制: 第一，增加一氧化氮(如吸入的一氧化氮，前列环素类药物伊洛前列素等); 第二，增加GC的量(如s GC激动剂，直接增加c GMP的量，如利奥西呱，已上市);第三，减少c GMP的降解(PDE－5抑制药)。
(李 江)
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