消化性溃疡的西药疗法

1　减少损害因素的药物

(1)抗酸剂:能结合或中和胃酸，减少氢离子的逆向弥散并降低胃蛋白酶的活性，缓解疼痛，促进溃疡愈合。常用的抗酸剂有可溶性和不可溶性两类。其中可溶性抗酸剂主要为碳酸氢钠，该药止痛效果快，但易被消化道吸收，长期和大量服用可引起钠潴留和代谢性碱中毒，并在胃内产生二氧化碳，有引起继发性胃酸增高的缺点，故临床上不单独使用。

不可溶性抗酸剂主要有以下几种:

氢氧化镁液:15%氢氧化镁液每次10～20毫升，每日3次口服。

氢氧化铝片:每次0.5～1.5克，每日3～4次口服。

氢氧化铝凝胶剂:每次10～15毫升，每日3～4次口服。

碱式碳酸铋片:每次0.5～1.0克，每日3～4次口服。

碳酸钙片:每次0.5～1.0克，每日3次口服。

氧化镁片:每次0.5～1.0克，每日3～4次口服。

这里需要注意的是，碳酸钙本身是不溶性的，但与胃酸起中和反应后可变成水溶性氯化钙，用量多时可引起高钙血症，久服还可引起肾功能损害，用药中应定期查血钙、肾功能，一般不长期服用，有肾功能损害或老年人不宜用。中药乌贼骨、珍珠粉中的主要成分也是碳酸钙类。

上述不溶性抗酸剂，一些可致便秘(如铋剂)，一些可致腹泻(如镁剂)，故常将两种或多种联合或制成复方制剂使用，以增加治疗效果，减少不良反应。常用复方制剂有以下几种:

乐得胃:每次2片，每日3次，咬碎或掰成小片吞服。

复方钙铋镁:每次2片，每日3次口服。

复方氯氧化铝(胃舒平)片:每次2片，每日3次口服。

铝镁合剂:每次15～30毫升，每日3次口服。

以上药物服药时间，根据胃酸分泌及酸度测定结果，以餐后1小时及睡前给药最佳。对大多数1日3餐的患者，适用于每日4次疗法。如症状未能控制，可增加给药次数(缩短给药间隔)而不需增加每次的剂量。疗程一般服6～8周或疼痛消失后再服两周。

中和胃酸的作用决定于药物颗粒的大小及在胃液中的溶解速度，颗粒越小溶解越快，中和作用越大。因此，药物剂型的效能以液体如凝胶、溶液最佳，粉剂次之，片剂又次之，后者宜嚼碎服用。

(2)胃酸分泌抑制剂

1)组胺H2受体拮抗剂:组胺H2受体拮抗剂能与壁细胞H2受体竞争结合，阻断组胺兴奋壁细胞的泌酸作用，是强有力的胃酸分泌抑制剂。目前常用的有以下几种:

雷尼替丁(呋喃硝胺):雷尼替丁抑酸作用比西咪替丁(甲氰咪胍)强5～6倍，其作用优于西咪替丁，口服150毫克雷尼替丁后抑酶作用长达12小时。每日只需150毫克(1粒)，每日2次，或300毫克，每晚1次口服，疗程4～6周，治愈率很高。不良反应比甲西咪替丁少见。

法莫替丁:每次20毫克(1片)，每日2次口服。法莫替丁是继西咪替丁和雷尼替丁之后推出的第三代H2受体拮抗剂，特异性高，对夜间胃酸分泌的抑制作用显著，也可抑制五肽促胃液素(胃泌素)刺激的胃酸分泌，其作用强度比西咪替丁大32倍，比雷尼替丁大9倍，维持时间也较长。本品无抗雄性激素的副作用，也不干扰肝脏氧化代谢。使用中可见头痛、头晕、口渴、恶心、呕吐、便秘、便软、腹泻，偶见皮疹、荨麻疹(应停药)、白细胞减少、转氨酶升高，罕见食欲不振、心率加快、血压升高、颜面潮红、月经不调。高龄患者、儿童慎用。对本品过敏者，肝、肾功能不全者及孕妇、哺乳期妇女禁用。

西咪替丁(甲氰咪胍)片:每日剂量1000毫克，3次餐后各200毫克(1片)，睡前400毫克。目前多主张400毫克，每日2次或800毫克，每日1次口服，4～6周为1个疗程。为巩固疗效、防止复发，可每晚睡前服400毫克，维持6～12个月。西咪替丁(甲氰咪胍)不良反应发生率不到5%，有头痛、头昏、嗜睡、男性乳房发育、粒细胞减少、皮疹、转氨酶升高等，停药后可以恢复。

2)丙谷胺:丙谷胺是异谷氨酸的衍生物，有抑制胃酸分泌作用，本药分子结构与促胃液素(胃泌素)末端相似，故认为其抑制胃酸作用的主要是竞争阻断壁细胞的促胃液素(胃泌素)受体，但也有认为是影响壁细胞代谢的结果。其抑制胃酸作用不及H2受体拮抗剂。用法:200～400毫克(1～2片)，每日3～4次口服，4～6周为1个疗程。本药对胃溃疡的作用优于十二指肠溃疡。

3)地诺前列酮(前列腺素E2,PGE2合成剂):地诺前列酮(前列腺素E2，PGE2合成剂)内服可以抑制基础胃酸分泌和胃泌素所引起的胃液分泌。可能是直接作用于壁细胞抑制环磷酸腺苷(cAMP)的结果。同时还有抑制胃蛋白酶分泌、刺激胃黏液分泌和对胃黏膜细胞的“保护”作用，有报道治疗消化性溃疡有良好效果，但价格昂贵目前难于推广。

4)抗胆碱能药:这类药物能抑制迷走神经及壁细胞乙酰胆碱受体，从而抑制胃酸分泌，解除平滑肌和血管痉挛，有利于止痛及改善局部营养，还能延缓胃排空作用，有利于延长制酸药物和食物的中和胃酸作用，适用于十二指肠溃疡。但延缓胃排空可加重胃窦潴留，一般不宜用于胃溃疡。抗胆碱能药物甚多，较常用的有:

格隆溴铵(胃长宁)片:每次1毫克;

地美成胺(胃安)片:每次0.5毫克;

地泊溴铵(胃欢)片:每次15毫克;

颠茄:颠茄浸膏片每次10～30毫克，颠茄酊剂每次0.5～1.0毫升口服;

阿托品片:每次0.3～0.5毫克;

山莨菪碱片:每次5～10毫克;

溴丙胺太林(溴丙胺太林)片:每次15毫克。

用法为餐前1小时及睡前各1次口服。为迅速解痉止痛，必要时可用阿托品、山莨菪碱皮下注射。上述药物均有不同程度的不良反应，如口干、视力模糊、心率增快、排尿困难等。禁忌证有:反流性食管炎、幽门梗阻、近期溃疡出血、青光眼、前列腺肥大等。在手术前及X线钡餐检查前亦宜停用。

5)亚砜咪唑:哑砜咪唑商品名称为洛赛克，是新近合成的一种最强的抑制胃酸分泌而治疗消化性溃疡的有效药物。其作用为抑制壁细胞分泌面的质子泵，从而阻断了胃酸的分泌。本品作用强、持续时间长。使用方法是:每次20～40毫克，每日1次，2～4周为1个疗程。据报道治愈率可达78%～94%。

2　抗菌治疗

消化性溃疡与幽门螺杆菌感染(HP)密切相关，幽门螺杆菌在十二指肠溃疡的检出率高达95%～100%，并且根除幽门螺杆菌有利于消化性溃疡的治疗，并可使溃疡病复发率显著下降。因此对伴有幽门螺杆菌的消化性溃疡患者，不论是第1次发病还是溃疡复发，除用抗溃疡药外，都需加用抗菌药物以根除幽门螺杆菌。常用的抗幽门螺杆菌药物有:

(1)含质子泵抑制剂的三联疗法。常用药物为:

奥美拉唑20毫克，每日2次，加甲硝唑400毫克，每日2次，加克拉霉素250毫克(或500毫克)，每日2次。

兰索拉唑30毫克，克拉霉素500毫克，阿莫西林1克(或甲硝唑500毫克)，均为每日2次。1周为1个疗程，患者易耐受，不良反应少。

奥美拉唑20毫克，每日2次，加阿莫西林1克，每日2次，加克拉霉素250毫克(或500毫克)，每日2次。

奥美拉唑20毫克，每日2次，加阿莫西林1克，每日2次，加甲硝唑400毫克，每日2次。

(2)含呋喃唑酮的联合疗法:呋喃唑酮商品名为痢特灵，是一种广谱抗生素。近年来随着对幽门螺杆菌与溃疡病关系的研究，证实其具有杀灭幽门螺杆菌的作用，因而被广泛用于治疗幽门螺杆菌感染，特别是与其他药物联合应用时取得了很好的疗效。常用联合方案有:呋喃唑酮100毫克(或200毫克)，每日3次加胶体铋，呋喃唑酮加克拉霉素加胶体铋。

(3)H2受体拮抗剂加两种抗生素的三联疗法:常用药物为雷尼替丁300毫克，每日2次，连续6～10周;阿莫西林750毫克，每日3次，连续12天;甲硝唑500毫克，每日3次，连续12天。此疗法能达到较高的幽门螺杆菌根除率，症状缓解快，不良反应小，且治疗费用适中，是治愈十二指肠溃疡、根除幽门螺杆菌、预防复发的值得推荐的方案。

(4)铋剂:目前应用最广泛的铋剂为胶体次枸橼酸铋，常用商品名为德诺。它在体外是杀菌剂。胶体次枸橼酸铋在局部起作用，通过在细菌内蓄积使在胃腔表面的幽门螺杆菌产生结构变性。此外，它能减少同时应用抗生素时后者产生耐药性的机会。

(5)以铋剂为主的三联疗法:近年全国多中心临床研究协作治疗消化性溃疡表明，低剂量铋剂三联疗法根除幽门螺杆菌有良好的效果。方法为枸橼酸铋钾(德诺)250毫克，阿莫西林250毫克(或四环素0.5克)，甲硝唑200毫克，每日2次口服，连服14日为1个疗程。

(6)含质子泵抑制剂的二联疗法:常用药物为:兰索拉唑30毫克，每日2次，阿莫西林1000毫克，每日2次，疗程2周。

质子泵抑制剂加一种抗生素的治疗方案，优于以铋剂为主的三联疗法，主要为加速缓解症状和加速溃疡愈合。

奥美拉唑20毫克，每日2次，阿莫西林1000毫克，每日2次，疗程2周。

奥美拉唑20～40毫克，每日2次，克拉霉素500毫克，每日2次或3次。

3　加强保护因素的药物

(1)甘泊酸钠(生胃酮钠):甘泊酸钠(生胃酮)是中药甘草的衍生物，有促进黏液分泌、胃黏膜更新、分泌碳酸氢根离子和防止氢离子逆弥散的作用，对胃溃疡颇有效。甘泊酸钠(生胃酮)有醛固酮样的作用，能排钾潴钠，可出现水肿、高血压、低钾性碱中毒及低血钾性肌病等。合并有高血压、心脏病、肾病者不宜使用，剂量为50～100毫克，每日3次口服，4～6周为1个疗程。

(2)枸橼酸铋钾(三钾二枸橼酸铋,德诺):枸橼酸铋钾在酸性环境下，可结合蛋白质形成一层保护膜覆盖溃疡面而促进其愈合。近年发现其具有较强的抑制幽门螺杆菌的作用。有液体和片剂两种剂型，以液体为优。一般剂量为5毫升，用温水在饭前吞服，日服3次，睡前1次。此药不吸收，铋可使粪便呈黑色，不良反应少。

(3)硫糖铝(胃溃宁):硫糖铝是一种八硫酸蔗糖的氢氧化铝盐，在酸性环境下有些分子的氢氧化铝根可离子化而与硫酸蔗糖复合离子分离，后者可聚合成不溶性带负电的胶体，能与溃疡面带正电的蛋白渗出物相结合，形成一层保护膜覆盖溃疡面，促进溃疡愈合。硫糖铝还具吸附胆汁酸和胃蛋白酶的作用，最近资料还发现其促进内生前列腺素的合成，并能吸附表皮生长因子(EGF)使之在溃疡处浓集。本药对十二指肠溃疡和胃溃疡均有较好的疗效。餐前服可与溃疡面相接触，如用片剂，应咀嚼成糊状后用温水吞服，剂量为每次1克，每日4～5次。

本品不良反应发生率低，久服有便秘作用。偶见腰痛、恶心、眩晕、嗜睡、疲劳、瘙痒等。肾衰竭患者、老年性痴呆及正在接受透析疗法的患者不宜长期应用，习惯性便秘者不宜使用。本品可通过乳汁排泄，哺乳期妇女慎用。本品与四环素类、氟喹诺酮类抗生素、各种脂溶性维生素、西咪替丁、苯妥英钠、华法林、地高辛等药物同服，可干扰它们的吸收，应间隔2小时以上。制酸剂能影响本品的疗效，服药前半小时不宜服用制酸剂。本品不宜与含胃蛋白酶的复方消化酶(多酶片)合用。

4　其他药物

多潘立酮(吗丁啉)、甲氧氯普胺(胃复安)能增加胃黏膜血流量和促进胃排空，增强幽门括约肌张力，防止胆汁反流，适用于胃溃疡，剂量为10毫克，每日3～4次，餐前半个小时或睡前服，本药不宜与抗胆碱药物同用。甲氧氯普胺的不良反应有嗜睡、锥体外系综合征等。