纤维蛋白原升高治疗方案

血栓主要成分之一是纤维蛋白原，溶栓药物能够直接或间接激活纤维蛋白溶解酶原，变成纤维蛋白溶解酶并降解纤维蛋白。纤溶酶能够降解不同类型的纤维蛋白（原），包括纤维蛋白原、单链纤维蛋白，但对交联纤维蛋白多聚体作用弱。在此过程中，纤溶酶原激活药抑制物也参与调节，活化的纤溶酶受α－抗纤溶酶的抑制以防止纤溶酶原过度激活。溶栓药物多为纤溶酶原激活物或类似物。溶栓药物的发展经历从非特异性纤溶酶原激活药到特异性纤溶酶原激活药，从持续静脉滴注药物到静脉注射药物（表19－1）。

表19－1　不同溶栓药物的比较

1．第一代溶栓药物　常用的有链激酶（SK）和尿激酶（UK）。SK进入机体后与纤溶酶原按1∶1的比率结合成SKPLG复合物而发挥纤溶活性，SK－PLG复合物对纤维蛋白的降解无选择性，常导致全身性纤溶活性增高。SK为异种蛋白，可引起过敏反应，避免再次应用链激酶。

尿激酶（UK）是从人尿或肾细胞组织培养液中提取的一种双链丝氨酸蛋白酶，可以直接将循环血液中的纤溶酶原转变为活性的纤溶酶，非纤维蛋白特异性。无抗原性和过敏反应，与SK一样对纤维蛋白无选择性。价格便宜。

2．第二代溶栓药物　人重组组织型纤溶酶原激活剂（rt－PA）是临床应用最广泛的溶栓药物，通过基因工程技术制备。可选择性激活血栓中与纤维蛋白结合的纤溶酶原，主要降解血栓中的纤维蛋白，对全身性纤溶活性影响较小。该药半衰期短，需要同时使用肝素，但无抗原性，这类药物价格较高。

3．第三代溶栓药物　主要采用基因工程改良天然溶栓药物，t－PA的衍生物。溶栓治疗的选择性更强，血浆半衰期延长，适合弹丸式静脉推注，药物剂量和不良反应均减少，使用更方便。已用于临床的t－PA的突变体有瑞替普酶（r－PA），兰替普酶（n－PA）和替耐普酶（TNK－tPA）等。GUSTO－I和GUSTO－Ⅲ研究资料提示，阿替普酶和瑞替普酶开通冠状动脉可能优于链激酶。

瑞替普酶（r－PA）是利用基因定点突变克隆技术获得的t－PA突变体，无抗原性 。与t－PA比较半衰期较长，可静脉推注，使用更加方便。