的调控机制

1．氧浓度对PEDF的调节 PEDF与VEGF同样都受氧浓度的调控，但氧浓度对二者的调控方向相反。在低氧的条件下，视网膜VEGF mRNA的表达水平会增高；反之，氧浓度过高将导致视网膜低血管化和VEGF mRNA表达降低。PEDF的改变与VEGF恰恰相反，研究发现高氧环境可导致新生小鼠视网膜PEDF明显表达，而正常氧环境中的小鼠视网膜未发现PEDF的明显表达。为了进一步研究氧浓度对PEDF的调控作用，Dawson等将视网膜母细胞瘤细胞放到0．5%的低氧环境中，结果发现低氧导致培养基内PEDF水平降低约11．8倍，而VEGF水平升高约9．5倍。

2．VEGF对PEDF的调节 最近研究表明，PEDF的表达也受VEGF水平的调节。Ohno－Matsui等在研究中发现体外培养的人色素上皮细胞释放的VEGF与其受体VEGFR－1相结合，可以促进RPE以自分泌的方式提高PEDF的表达，而应用VEGFR－1抗体中和该受体后，PEDF mRNA和蛋白质的表达则会明显降低。该实验结果表明在正常眼组织中血管新生促进因子和抑制因子之间可以通过互相调节来维持内环境的稳定，抑制病理性新生血管的生成。然而，在大多数病理性新生血管形成性疾病中，VEGF和PEDF的表达变化却是相反的，这可能是在正常生理情况下，在某一范围内，VEGF的表达升高会引起PEDF的升高，使二者保持平衡，从而保持内环境的稳定，不引起新生血管形成；而在某些病理情况下，VEGF对PEDF的调节作用不足以抵抗其他因素（如缺氧等）对PEDF表达的调节，从而引起二者的表达水平失衡，启动新生血管生成。二者之间的相互作用关系还有待于进一步的研究。

3．RPE对PEDF的影响 PEDF主要产生于RPE，因此RPE的数量和功能的降低将会导致PEDF的表达减少，使内源性的新生血管促进因子的含量相对升高，进而诱发新生血管的形成。AMD患眼CNV的形成可能就是由于RPE的萎缩和变性使PEDF水平降低引起的。遗传修饰的虹膜色素上皮自体移植可以替代受损的RPE，使PEDF释放增多，从而抑制激光诱导的脉络膜新生血管形成和高氧诱导的缺血性视网膜新生血管的形成。