影响再生的因素

从毛细胞再生的前体来源和机制我们可以看出，促进细胞分裂生长的因素和抑制其生长的因素相互拮抗从而达到动态平衡。因此，我们可以通过上调促进因素、下调抑制因素的水平从而促进前体细胞分裂或转化为毛细胞。

研究表明，许多细胞因子可以促进感觉上皮细胞的有丝分裂而促进毛细胞的再生。如TGF－α和EGF、胰岛素以及碱性成纤维细胞生长因子等。有学者研究发现：给成年哺乳动物内耳原位注入TGF－α，可以促进前庭感觉上皮的再生。p27Kip1基因的表达产物对细胞分裂周期有抑制作用，敲除该基因的动物具有诱导毛细胞再生的潜能。虽然控制这些酶或基因的表达具有促进毛细胞再生的潜能，但目前没有体内实验的报道，并且促进细胞周期药物的应用，不仅可以促进支持细胞增生，还可以促进其他细胞增生，具有潜在的危险性。

bFGF是研究较多的一个细胞因子，研究发现毛细胞损伤后，支持细胞FGFR表达水平增高，处于待增殖状态。细胞外bFGF可以与支持细胞表面FGFR结合并激活FGFR，将促细胞增殖的信息传递到细胞内，细胞内发生磷酸化，信号蛋白激活，这使聚集在细胞核内的bFGF刺激核糖体基因转录，从而导致细胞增殖。Montcouquiol等用弗司扣林激活腺苷环化酶，使cAMP含量增加，激活cAMP信号转导途径，促进细胞进入细胞分裂周期。同时，这一反应还可被rhGGF2增强。此外，rhGGF2还可激活PI3－K、PCK，促进细胞有丝分裂，诱导毛细胞的再生。

影响毛细胞分化成熟的这些bHLH转录因子，如Math1、哺乳动物多毛和分裂增强同源基因1（mammalian hairy　and enhancer of split　homologs，Hes1）、哺乳动物多毛和分裂增强同源基因5（mammalian hairy　and enhancer of　split homologs，Hes5）等在毛细胞再生过程中有着至关重要的作用。控制这些编码毛细胞分化的基因的表达水平也许可以影响支持细胞在耳蜗的表型转化，促使损伤后毛细胞的再生。Math1基因过表达后可以发现在大鼠的非感觉细胞区（大上皮嵴区），又具有毛细胞特征的细胞的生成。下调其拮抗基因Hes1、Hes5的水平可以产生过多的毛细胞。这些基因的确定及其表达的控制，不仅可以促使毛细胞的生成，还可以避免因细胞周期诱导剂而导致的恶性循环。

影响Notch信号通路的因素也可以影响毛细胞的再生。在哺乳动物中，已克隆出四种Notch受体基因Notch1－4，还发现三种Notch受体的特异性配体Jagged1、Jagged2 和Delta。当Jagged2基因缺陷时，哺乳类耳蜗产生额外毛细胞；而Jagged1缺陷小鼠，毛细胞数目减少。Notch1或Jagged1的反义寡核苷酸干扰Notch信号后能导致发育中的耳蜗培养组织毛细胞数增加。