细胞再生的影响因素

凋亡和各种因素引起的细胞损伤,皆可刺激细胞增殖。作为再生的关键环节,细胞增殖在很大程度上受细胞外微环境和各种化学因子的调控。

1.细胞外基质(extracellular matrix,ECM)　细胞外基质在任何组织中都占有相当比例,其主要作用是把细胞连接在一起,借以支撑和维持组织的生理结构和功能。近年来的研究证明,尽管稳定细胞和不稳定细胞都具有完全再生能力,但能否重建为正常结构需要依赖细胞外基质,因为后者可影响细胞的形态、分化、迁移、增殖等生物学功能。

细胞外基质的主要成分有胶原蛋白、弹性蛋白、黏附性糖蛋白(包括层粘连蛋白和纤维连接蛋白)、整合素、基质细胞蛋白及蛋白多糖和透明质酸等。基质的不同成分对不同细胞的增殖有不同作用,如层粘连蛋白可促进上皮细胞增殖,抑制成纤维细胞的增殖;纤维连接蛋白的作用则正好相反。在损伤修复过程中,细胞外基质经代谢调整,其成分也会有所改变。

2.生长因子(growth factor)　细胞受到损伤因素刺激后可释放多种生长因子,刺激同类细胞或同一胚层发育而来的细胞增生,并参与损伤组织结构的重建,促进修复过程。生长因子的种类很多,其中比较重要的有:①表皮生长因子,对上皮细胞、成纤维细胞、胶质细胞及平滑肌细胞的增殖都有促进作用;②血小板源性生长因子,来源于血小板α颗粒,在凝血过程中释放,对成纤维细胞、平滑肌细胞及胶质细胞的增殖有促进作用;③成纤维细胞生长因子,能促进多种间质细胞及小血管再生;④转化生长因子,许多正常细胞都分泌。

3.生长抑素(chalone)　与生长因子相比,对抑素的了解甚少。目前认为,抑素具有组织特异性,几乎任何组织都可产生一种抑素抑制其本身的增殖。例如已分化的表皮细胞能分泌表皮抑素,抑制基底细胞的增殖。当皮肤受损时,抑素分泌终止,基底细胞开始分裂增生,直到增生分化的细胞达到足够数量或抑素达到足够浓度为止。

4.接触抑制(contact inhibition)　皮肤创伤时,缺损部周围上皮细胞分裂增生迁移,将创面覆盖而相互接触时,或部分切除后的肝,当肝细胞增生达到原有大小时,细胞则停止生长。这种现象称为接触抑制。细胞间的缝隙连接及桥粒可能参与了接触抑制的调控。