老年性听力损失

随着年龄的增长，身体各组织器官都将经过不同程度的老化过程，累及听觉器官而出现进行性听力减退表现，称为老年性听力损失（age－related hearing　loss，AHL）。AHL是老年人群中最常见的健康问题之一，极大地影响到老年人的生活质量，但AHL的出现年龄、发展速度、听力损失程度及对生活的影响等方面因人而异，如有的人50岁即呈现严重听力损失，有的人80岁听力还很好。因此，AHL可能既是生理性的衰老现象，又是病理性的——似与遗传及生命过程中所遭受到的各种有害因素（疾病、噪声、精神创伤等）的影响有关。有人估计40%～50%的AHL是与遗传有关的，认为由于个体遗传背景决定了AHL表型的差异。近几年来，对于AHL病因的分子机制方面的研究已有不少的进展，许多学者在AHL患者耳蜗、外周血淋巴细胞的线粒体DNA及常染色体基因上得到了有意义的发现，正试图寻找到与AHL相关的基因座位；另外，由于人和鼠的听觉系统相似，能引起鼠AHL的基因可能在人类中也存在类似的基因，特别是纯种鼠系（inbred strain　of mice）大多会出现AHL，因此对于这种鼠系存在AHL相关基因的研究为我们了解人类AHL的病因机制提供了参考。

AHL是听觉系统的一种退行性改变，涉及听觉系统的所有部分，但唯有内耳的改变最明显。有人根据内耳损害的主要部位将AHL细分为老年感音性聋、老年神经性聋、老年血管纹性（代谢性）聋及老年耳蜗“传导”性（机械性）聋四种类型。而不同类型的AHL又有着不同的病因分子机制。在不同的文献中已分别报道AHL与核基因（ahl1、ahl2、ahl3）和线粒体mtDNA的关系。但是，作为遗传物质的细胞核DNA和mtDNA之间一定存在相互作用来影响听力损失表型。2003年Konrad等对R/J和C57BL/6J等鼠系进行研究，表明Cdh23753A是一种与老年性聋有关的病理性亚等位基因；但Konrad又指出尽管Cdh23753A突变纯合子增加了机体发生AHL的易感性，却并不是唯一的原因，同时还要受到包括线粒体基因的突变mt－Tr9827ins8、ahl2和ahl3等特异的遗传因素的影响。其中任何一个基因与Cdh23753A的联合作用才足以诱发AHL的最终表达。随着老龄化，不良环境或是负面随机因素等造成的耳蜗损害的累加，可能正是通过这些内在遗传因素改变保护或修复机制来调节这种累加损害程度的，只是当这种损害达到了一定的阈值后，才最终表现出AHL。

AHL的典型临床表现为逐渐加重的双侧对称性感音神经性聋，以高频损害为主，逐渐累积中低频，多伴高调耳鸣及言语识别力下降（言语识别力与纯音测听结果不成比例）。AHL听力损失的表型与目前报道的一些NSHI极为相似，如DFNA2、DFNA5、DFNA20/26、DFNA25等。基因型决定了听力损失的表型，那么听力损失表型间的相似性可能表明AHL与这些NSHI的基因相同。由于要排除人类生活中的太多复杂因素在AHL的影响而单纯地进行AHL基因的研究是十分困难的，因此目前在人类尚未证明出AHL基因，但除了对与人类听觉系统相似的纯种鼠系的研究来了解人AHL的病因分子机制外，这些与AHL表型相似的NSHI的基因应该是AHL很好的候选基因。

（王秋菊）

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