进行性系统性硬化

进行性系统性硬化（progressive systemic sclerosis，PSS）是一种以皮肤和各系统胶原纤维硬化为特征的结缔组织疾病，简称硬皮病。其特点是广泛的纤维化和血管病变。肺的累及率达80%以上，是引起死亡的主要原因。脏器小血管内皮增生，血管周围有炎症，血管壁增厚，管腔变窄，甚至闭塞，间质及血管壁胶原纤维增生及纤维化，可导致肺动脉高压和心肺功能衰竭。

一、胸膜病变

本病死后尸检有40%患者有胸膜纤维化和粘连，但生前胸片呈现病变甚少。

二、间质性肺病

硬皮病可有30%～100%累及肺，表现为寻常型间质性肺炎尔后进展为蜂窝肺，高分辨率CT　90%以上都异常，而这些患者66%胸片可正常，但支气管肺泡灌洗液60%有异常炎症细胞。患者可呈渐进型干咳，活动后气短，病变进展休息时亦气短，两下肺有爆裂音，但杵状指较少见。胸片两中下肺弥漫性纤维网状影。肺功能检查有限制性通气功能障碍及弥散功能障碍，血气分析有低氧血症。支气管肺泡灌洗液中以嗜中性粒细胞或嗜酸性粒细胞增多为主。糖皮质激素有一定效果，若高分辨率CT有磨玻璃样改变、浸润性病变，或支气管肺泡灌洗液以淋巴细胞为主，甚至以嗜酸性粒细胞为主的疗效则比中性粒细胞为主的疗效好。环磷酰胺、青霉胺疗效差，但观察病例有限。

三、肺血管病变

约10%硬皮病患者由于肺血管原发性纤维增生，最后进展形成特发性肺动脉高压，主要发生于CREST综合征患者。CREST综合征是硬皮病的亚型，其皮肤损害主要局限于面、手部，表现为指（趾）皮肤硬结和毛细血管扩张。肢体伸侧软组织有钙质沉积，同时有雷诺现象，食管受累。CREST综合征预后较好。但若发生了肺动脉高压，因普遍性肺血管损害，肺小动脉广泛阻塞和动静脉吻合。患者表现为渐进性气短。胸部X线片肺野清晰，但两侧肺动脉扩张，而外周血管减少。若不合并肺间质性肺病，虽肺容量及气流参数正常，而弥散功能减退和低氧血症呈分离现象，最后患者多死于肺源性心脏病。

四、吸入性肺炎

硬皮病患者常因病变累及食管，以致食管扩张、蠕动减少而发生吞咽困难、烧心、胃食管反流，反复发生吸入性肺炎，甚至发展为间质性肺病，常可继发各种微生物感染，危及生命。

五、肺部并发症

由于肺纤维化形成瘢痕，硬皮病患者肺癌的发病率较高，常为支气管－肺泡细胞癌，也有中央型的腺癌和大细胞未分化癌。

PSS的间质性肺疾病无特效治疗方法，肺泡炎阶段用小剂量糖皮质激素和免疫抑制药，对改善症状和肺功能有效，但晚期无效。