急性混合细胞白血病（mixed acute leukemia.MAL）又名急性杂交性白血病（hybrid acute leukemia，HAL），是髓细胞系和淋巴细胞系共同累及的具有独特的临床生物学特征的一组急性白血病。此类白血病可能起源于多能干细胞，有关报道逐渐增多。病人有明显贫血及发热，肝脾中等程度肿大，发病时白细胞往往较高，髓外浸润多见。CD34及多药耐药P-糖蛋白高表达。免疫表型是诊断本病最重要的手段。
【分型】 本病依白血病细胞来源及表达抗原的不同分为三种类型：
1.双表型（biphenotype）：在混合细胞白血病中，确定有≥10%的恶变细胞，同时表达淋巴细胞系和髓细胞系的特征，亦称嵌合体（chimera）。
2.双系列型（bilineage）：白血病细胞一部分表达髓系标记，另一部分表达淋巴系标记，可同时发生，也可在6个月之内先后发生，这两部分白血病细胞均来自同一克隆，亦称镶嵌型（mosaic）。如这两部分白血病细胞起源于不同的克隆称双克隆型（biclone）。
3.系列转换型：指白血病细胞由一个系列向另一系列转化，且多在6个月以上病程时发生。
【检验】
1.血象和骨髓象 具有急性白血病的特征，单纯形态学特征不能诊断MAL。
2.细胞化学染色 应用淋巴系列标志如PAS、TdT染色，同时应用髓系标志如POX、SBB、特异性酯酶、非特异性酯酶，同时要采用双标记染色检测发现既有淋系又有髓系特征的细胞。
3.免疫学检验 免疫标记检测对诊断有重要价值，可行双标记检测，可发现表达一种细胞系以上的免疫学标记：可表达B、髓系标记；T、髓系标记；T、B、髓系标记或一个细胞同时有髓系及淋系标记。
4.遗传学与分子生物学检验 90%的病人有克隆性染色体异常，其中以t（4；11）和Ph染色体多见。其他异常还有6q-、t（9；12）、t（8；21）等。
【诊断】 1987年Gale和Ben-Bassat提出了急性混合细胞白血病的诊断标准，主要是应用细胞化学、形态学（Auer小体）、免疫学（特别是单克隆抗体）及免疫球蛋白重链基因重排和T细胞受体基因重排等指标，但后来发现此诊断标准容易将单一类型的急性白血病误诊为MAL，故现多采用积分法：
1.急性混合细胞白血病的积分系统（Catovsky，1992修订），（表11-7）。
表11-7 急性混合细胞白血病诊断积分系统（Catovsky，1992）
注：积分必须＞2.5分才能诊断
2.急性混合细胞白血病的积分系统（白血病免疫学特征欧洲协作组European group of immunologicl characterization of leukemia，EGIL，1994）。
诊断双表型时一个细胞同时有髓系及淋系标志。T细胞以CD3最为特异性，特别是Cy-CD3。CyCD22是B系ALL最敏感的单抗，急非淋均不表达，用于检测早期B细胞。B细胞和T细胞同时存在者目前不列入急性混合细胞白血病，因B、T淋巴细胞是起源于同一淋巴细胞系祖细胞。另外，仅异常表达个别、次要、非系列相关抗原者不能诊断为急性混合细胞白血病，此种情况称为伴有淋巴细胞系相关抗原阳性的急性髓细胞白血病（ly＋AML），或伴有髓细胞系相关抗原阳性的急淋（my＋ALL）。
（大连医科大学 孙 光 刘丹丹）
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