(一)骨髓基质细胞
骨髓基质细胞是骨髓造血微环境的重要成分,是能支持和调控造血细胞定居、分化、增殖、成熟的内环境,同时骨髓基质细胞通过与造血细胞的密切接触、基质细胞的黏附作用以及基质细胞分泌的各种细胞因子而调控造血。
骨髓基质细胞由成纤维细胞、内皮细胞、脂肪细胞、巨噬细胞等多种细胞成分构成,基质细胞有丰富的胞质和细胞外基质,后者含有胶原(collagen)、层粘连蛋白(1aminin,Ln)和纤维结合蛋白(fibronectin,Fn)。这些基质细胞产物、基质细胞分泌到细胞表面的糖蛋白和氨基葡聚糖都与造血细胞的黏附有关,其中硫酸类肝素能选择性地结合一些造血生长因子,如白细胞介素-3(interleukin 3,IL-3),粒-单细胞集落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)等,间接地把带有相应受体的造血干细胞和祖细胞黏附于骨髓基质细胞。Fn具有促进CFU-S和BFU-E与基质细胞的黏附作用。产生于血管内皮细胞的血管黏附分子(vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)也产生于骨髓基质细胞,它是参与造血干细胞、祖细胞和骨髓基质细胞间黏附的重要黏附分子,这些细胞黏附分子(cell adhesionmolecules,CAMs)是造血干细胞、祖细胞归巢定位和信息传递的分子学基础。
(二)骨髓基质细胞分泌的细胞因子
骨髓基质细胞产生调控造血的细胞因子(cytokine),如GM-CSF、干细胞因子(stem cell factor,SCF)、IL、转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)等,它们对造血干细胞、祖细胞的分化发育起重要的调控作用。基质细胞分泌的细胞因子不但直接作用于造血干(祖)细胞,而且也作用于基质细胞,改变后者的增殖分泌状态,诱导其他细胞因子生成。上述各种因素互相影响,共同调节HSC归巢和增殖、分化。
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