混合表型急性白血病，髓系，非特指型

【定义】

混合表型急性白血病，B/髓系，非特指型(mixed phenotype acute leukaemia,B/myeloid,NOS)符合同时具有如上所述B系及髓系标记的标准，但其原始细胞无上述提到的遗传学异常。罕见，可能约占所有白血病的1%。可发生于儿童和成人，但更常见于成人。白血病细胞起源于多能造血干细胞。

【临床特点】

无独特的临床表现。

【骨髓病变特点】

原始细胞无可识别的形态特征，形态类似ALL，或呈双形态性细胞群。一种类似于原淋细胞，另一种类似于原粒细胞。

1.骨髓涂片　Wright染色示细胞大小不一,小细胞形态似原淋细胞，大细胞形态类似髓系细胞（原红、原粒或原单细胞）（图5-5）。

2.细胞化学　PAS染色小细胞阳性，大细胞阴性（图5-6）但又不能明确分类。

3.骨髓活检　塑料切片显示两类细胞，一类胞体稍大，胞质极少，嗜碱性。核染色呈平面感，染色浅淡，染色质细沙状，核仁小（图5-7）。

4.透射电镜　白血病细胞质的细胞器极少，胞核常染色质为主。另一类细胞稍小，核染色略深，平面感不明显，有核仁。

【免疫表型】

图5-5　混合表型急性白血病B/髓系，非特指型，大细胞形态类似原单核细胞，小细胞类似原淋细胞（骨髓涂片，Wright染色）

图5-6　PAS染色小细胞胞质颗粒状阳性大细胞阴性（骨髓涂片，PAS染色）

图5-7　混合表型急性白血病大细胞胞质少嗜碱性（塑料包埋切片，HGE染色）

注:胞核有凹陷或不规则，类似单核系，小细胞类似淋系细胞

原始细胞符合以上列举的同时，具有B细胞系和髓系细胞的标准。髓过氧化酶阳性原粒细胞或原单细胞也常常表达其他髓系相关标记，包括CD13、CD33或CD117（图5-8）。表达B细胞系较成熟的标记如CD20，可以发生，但罕见。

【遗传学】

大多数B/髓系白血病有克隆性细胞遗传学异常。但没一种遗传学异常是有特异性的。常见异常包括del（6p）、12p11.2异常、del(5q)、7号染色体结构异常,以及包括接近4倍体多种异常。可见复杂的核型。

【诊断与鉴别】

见“急性未分化白血病”。

【预后】

预后差。B/髓系白血病患者都有预后差的遗传学异常。

图5-8　混合表型急性白血病（急性双表型白血病），B/髓系，非特指型

注:表型特点——异常细胞群R3占有核细胞约88.69%，表达CD19、CD10、HLA-DR、CD34、cCD79a、CD22、CD11b、CD13;弱表达CD20、MPO、CD33（-）、CD64（-）、CD117（-）、为B/髓双表型白血病