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吸收率调整

时间:2022-07-13 百科知识 版权反馈
【摘要】:本节包括超级基金场所风险评估可能需要的吸收率调整的计算。吸收率调整可能是风险特征分析的必要环节,以确保进行比较的场所暴露评价和毒性值均以吸收剂量或者摄入量来表达。对于经皮暴露来说,根据本章“第六节暴露评价”列出的程序可以获得吸收剂量的估计值。

本节包括超级基金场所风险评估可能需要的吸收率调整的计算。吸收率调整可能是风险特征分析的必要环节,以确保进行比较的场所暴露评价和毒性值均以吸收剂量或者摄入量来表达。

关于吸收率的信息可能在HEAs、HEEDs、HEEPs、HADs、EPA饮用水质量标准或环境水质量标准文件,或者ATSDR毒理学文件的吸收毒代动力学章节中。如果没有经口或吸入途径的吸收率信息,可以尝试寻找化学性质相关物质的吸收率。如果没有可用信息,可以使用保守的默认值假设。更多指南可联系ECAO。

如果一个评估人员基于吸收剂量进行暴露评价与毒性值的比较,而其他人是基于摄入量(即给予剂量)的,那么就需要进行调整。不同溶剂的暴露之间也需要进行调整(如水、食物或者油)。

对于经皮暴露来说,根据本章“第六节暴露评价”列出的程序可以获得吸收剂量的估计值。给予剂量表达的毒性值需要调整为吸收剂量才可以进行比较。对于其他方式的暴露(即经口和吸入)来说,“第六节暴露评价”列出的程序可以获得一个日常摄入量的估计值。如果用于比较的毒性值是以给予剂量来表达的,不需要进行调整(除非可能是溶剂暴露)。如果毒性值以吸收剂量表达,对暴露值和毒性值进行比较前需要将暴露估计(即摄入)调整为吸收剂量。暴露介质不同导致的不同吸收率(如污染物通过食物或者油摄入的吸收可能没有通过水污染摄入那么完全)可能也需要调整。

一、从给予剂量到吸收剂量的毒性值调整

由于经皮肤摄入的毒性值即使有也很少,因此常常以经口摄入的毒性值来替代经皮摄入毒性值。大多数参考剂量和一些斜率因子表达为单位体重单位时间给予的物质数量,经皮摄入的暴露估计值常表示为吸收剂量。因此,对于经皮暴露于水或者油中的污染物来说,可能需要将经口毒性值调整为吸收剂量。下面例子即为经口参考剂量和经口斜率因子的调整。如果经口毒性值已经以吸收剂量来表达(如三氯乙烯),则没有必要进行毒性值调整。

(1)给予剂量到吸收剂量RfD的调整举例:

未经过吸收率调整的经口RfD等于10mg/(kg·d)

其他信息(或假设)表明,该物种的RfD基于20%吸收率

与吸收剂量相对应的调整RfD应该为:10mg/(kg·d)×0.20=2mg/(kg·d)

应该用2mg/(kg·d)的调整RfD与每日经皮吸收的物质估计值进行比较

(2)给予剂量到吸收剂量SF的调整举例:

未调整的经口SF等于1.6[mg/(kg·d)]

其他信息(或假设)表明,该物种的SF基于20%吸收率

与吸收剂量相对应的调整SF应该为:1.6[mg/(kg·d)]/0.20=8[mg/(kg·d)]

应该用8[mg/(kg·d)]的调整SF进行吸收的物质所致癌症风险评估

在某物质或者化学性质相关物质的吸收率信息缺乏的情况下,我们必须估计经口吸收率。假设经口给予研究中的吸收率为100%,则参考剂量或者斜率因子的基础应该是一个非保守的经皮参考剂量或者斜率因子估计值。根据化学物类型,实际吸收剂量可能远低于100%,因此吸收剂量RfD应该同样降低或者SF应该升高。例如,一些金属的胃肠道吸收率可能很低(< 5%)。合适的信息缺乏时,相对保守的经口吸收率估计可能是5%。

二、从给予剂量到吸收剂量的暴露估计值调整

如果毒性值以吸收剂量表达,而不是以给予剂量表达,则应该将暴露估计值从摄入量转化为吸收剂量再进行比较。如果毒性值是基于给予剂量的,则不要进行暴露量的吸收率调整。

从给予剂量到吸收剂量的暴露估计值调整举例:

暴露评价表明,个体从当地种植的蔬菜中摄入40mg/(kg·d)的化学物

该化学物的经口RfD(或者SF)基于吸收剂量而非给予剂量

人类从食物中摄入该污染物的经口吸收率已知,或者假设为10%

用于和RfD进行比较的调整暴露值以吸收剂量来表达,应该为:40mg/(kg·d)×0.10= 4mg/(kg·d)

三、暴露介质调整

如果场所暴露评价中的暴露介质与毒性值估计时的暴露介质不同(如,RfD值通常基于或者调整为通过饮用水反映暴露,而场所介质可能是油),这种情况下,则最好进行吸收率调整。例如,暴露于饮用水污染的吸收率可能高于食物或油污染的暴露值(如果油中污染的该物质在胃肠道不能被吸收)。同样,一种物质可能通过吸入蒸气比通过吸入颗粒物吸收得更完全。调整方法的选择根据用于比较的RfD相关吸收率或者斜率因子。要调整食物或者油摄入暴露估计值,使其与基于饮用水摄入假设的RfD或者SF匹配,需要估计该物质从食品或者油和水中的相对吸收率。

暴露介质的调整举例:

该物质预期的人类日常食物或油摄入估计为10mg/(kg·d)

该物质从饮用水中摄入的吸收率已知,或者假定为90%,该物质从食物或者油中摄入的吸收率已知,或者假定为30%

该物质食物或油中与水中的相对吸收率为0.33(即30/90)。

该物质的经口摄入量调整为与(基于饮用水给予剂量的)经口RfD比较的摄入量,应该为: 10mg/(kg·d)×0.33=3.3mg/(kg·d)

在进行这种调整的强有力论证缺失,或者相对吸收率相关资料缺失的情况下,假设食物或油与水中该物质的相对吸收率为1.0。

如果RfD或者SF以吸收剂量而非给予剂量表达,则只需要识别与场所暴露估计相关的介质的吸收率。在上述例子中,这种情形应该转化为相对吸收率为0.3(即30/100)。

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