流感样综合征

由药物诱发的以寒战发热、头痛、四肢肌肉酸痛等类似感冒的症候群为主，伴或不伴有全身不适、鼻塞、流涕、皮疹等表现的一组症状群称为“流感样综合征（drug－induced flu－like syndrome，DFS）”。由于这一特殊的药物不良反应易与流感混淆，目前尚未引起人们的普遍关注，而常被漏诊或误诊为一般的病毒性感冒或流感而滥用抗病毒药物。

【临床表现】　多为非特异性流感样症状：

（1）畏寒发热，体温37．5～38．5℃，但一般不超过39℃（干扰素及两性霉素B除外）。

（2）头痛、头晕或昏胀，全身不适，疲乏无力。

（3）四肢肌肉或关节酸痛。

（4）鼻塞、流涕、咽干咽痛、面色潮红而无受凉诱因，用药0．5～2h后间断发作，持续3～6h等。

（5）停药后全部症状消失或迅速减轻。

（6）可见外周血嗜酸粒细胞升高。

（7）抗感染治疗无效。

【致病机制】　确切发生机制尚不明确，目前认为主要与Ⅲ型变态反应有关，左旋咪唑、青霉素、肝素等所致者亦可能有Ⅱ型变态反应参与发病。此外还有药物的直接毒性或本身的致病性、刺激体温中枢、扩张血管胆碱能毒性作用以及制剂中不纯物质的不良影响。

【致病药物】　抗感染药物：包括抗细菌药物中的青霉素类、头孢菌素类、红霉素等以及抗痨用的利福平、链霉素、乙胺丁醇、异烟肼等，抗真菌药物中的两性霉素B、氟康唑等，以及对氨水杨酸、乙胺嗪、呋喃嘧酮等；免疫调节药中的干扰素、聚肌胞、左旋咪唑、核苷类似物、白介素－2等；心血管药物：藻酸双酯钠、胺碘酮、塞利洛尔、肼苯哒嗪、普鲁卡因胺、肝素、蝮蛇抗栓酶等；抗病毒药物：阿糖腺苷、阿昔洛韦、利巴韦林、更昔洛韦、齐多夫定、拉米夫定、阿德福韦等；抗肿瘤及相关药物：如全反式维A酸（d－RA）、达卡巴嗪、丙二醇二胺、三尖杉酯碱、门冬酰胺酶、喜树碱等。以及免疫调节及细胞因子制剂；左旋咪唑；三环类抗抑郁药：丙米嗪、阿米替林、多塞平、氟西汀等；抗癫药物：加巴喷丁、拉莫三嗪及非尔氨脂；疫苗类：亚洲甲型流感减毒活疫苗、三价流感疫苗、布氏杆菌减毒活疫苗、钩体病疫苗、伤寒菌苗、狂犬疫苗、麻疹疫苗、麻疹－腮腺炎－风疹三联疫苗及霍乱菌苗、乙肝疫苗、流脑疫苗、乙脑疫苗、百白破三联菌苗、小儿麻痹糖丸等。植物毒素：蓖麻毒素和相思豆毒素；双膦酸盐：如唑来膦酸；其他：如西咪替丁、雷尼替丁、低分子右旋糖酐、二羟乙磺酸芪脒、重组促红细胞生成素、植物毒素、中药苦楝皮等。

【防治措施】

1．免疫用药　如用左旋咪唑调节免疫、驱虫则分别可改用效果更好的环孢素、肠虫清等取代；聚肌胞治疗乙肝时可改用长效复合干扰素、核苷类似物、乙肝治疗性疫苗等。

2．合理用药　有青霉素等过敏体质者用药宜谨慎，密切注意变化；利福平应采取每日一次连续疗法；干扰素从小剂量开始应用或予间歇疗法，使患者逐渐耐受。

3．提高药物质量　如低分子右旋糖酐、干扰素等，提高质量及纯度可大大降低发病率及反应程度。

4．对症治疗　某些药物临床无法替代，虽反应重而又必须使用的如两性霉素B引起者可合用地塞米松、阿司匹林、吲哚美辛等，并用氟胞嘧啶等，通过药理协同作用而减少前者用量。