抗结核病药与抗麻风病药

第十二章　抗结核病药与抗麻风病药

Ⅰ　本章考试大纲

Ⅱ　考试大纲精解

一、常用抗结核病药物

（一）一线抗结核病药

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等。疗效高，毒性小。

1.异烟肼（雷米封）

【药动学】分子小，穿透力强。口服吸收快而完全，分布广。在肝内乙酰化代谢，有快、慢两种代谢类型。由肾排泄。

【抗菌作用】对结核杆菌有高度选择性，通过抑制结核杆菌的分枝菌酸合成酶，抑制分枝菌酸的生物合成，使细菌失去耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。但单用易引起细菌耐药。与其他抗结核药配伍用于治疗各型结核病。与其他药物交叉有耐受性。

【临床应用】治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病。也可用于预防。

【不良反应】①神经毒性反应：包括周围神经炎和中枢神经系统损害。异烟肼加速维生素B6的排泄，因此大剂量服用或慢代谢型者可使维生素B6缺乏，导致周围神经炎及其他神经精神症状。②肝毒性：老年人或快代谢型者服用异烟肼可致肝损害。③其他：可发生胃肠反应，偶见过敏反应。

2.利福平（甲哌利福霉素）

【药动学】口服吸收好，但吸收易受食物和药物的影响，故以空腹服用为宜。利福平穿透力强，分布广，由肝代谢并诱导肝药酶。有肝肠循环。尿、粪、痰均可染成橘红色。

【抗菌作用与临床应用】高效广谱，抗结核作用与INH相近，而较链霉素强。单用结核杆菌易产生抗药性。与其他抗结核病药合用，治疗各型结核病及重症患者。本药对其他病原体也有作用。作用机制是抑制依赖于DNA的RNA多聚酶，从而阻碍mRNA的合成，而对动物细胞的RNA多聚酶无影响。也可用于麻风病的治疗。

【不良反应】①胃肠道反应；②过敏反应：出现时应停药；③肝损害：慢性肝病、酒精中毒患者和老人单用利福平或与INH并用时，肝损伤发生率增加。

3.乙胺丁醇：口服吸收迅速，毒性小。用于治疗各型结核病，特别是经链霉素和INH治疗无效的病人。机制是与二价金属离子结合，干扰菌体RNA合成。不良反应有球后视神经炎（视力下降、视野缩小、出现盲点、红绿色盲等），偶见胃肠道反应。

4.吡嗪酰胺：抑制结核杆菌，尤其是在酸性环境中作用更好。与其他抗结核药配合，用于一些复杂肺结核病例及结核性脑膜炎患者。能减少尿酸排泄而诱发痛风。痛风患者慎用。肝、肾功能损害者，糖尿病患者、孕妇、3岁以下儿童禁用。使用期间应定期检查肝功能。

（二）二线抗结核病药

抗菌作用弱，毒性大，仅用于结核杆菌对一线药耐药时的替换治疗。

1.链霉素：最早用于临床的抗结核药，低浓度抑菌，高浓度杀菌，不易透过血脑屏障和细胞膜。适用于各型活动结核病。易产生耐药性，应与其他药物联用。

2.对氨基水杨酸（PAS）：抗结核作用弱，但细菌不易耐药，而且延缓细菌对其他药物的耐药性。竞争性抑制叶酸合成。常与异烟肼、链霉素等合用治疗各种结核病。常见消化道反应、大剂量抑制凝血酶原生成。

3.卡那霉素：对结核杆菌作用弱于链霉素，但对链霉素、异烟肼耐药者仍然有效。对第8对脑神经和肾损害严重，故本品仅作为二线药物用于耐药的结核病患者，但现多被低毒的卷曲霉素和丁胺卡那霉素取代。

二、抗结核药的应用原则

抗结核病药应坚持早期用药、联合用药、规律用药，并根据病人情况选用适当药量。

三、抗麻风病药

主要为氨苯砜、利福平和氯法齐明等。多采用多种药物合并治疗，以减少耐药性的发展和缩短疗程。

氨苯砜作用强，疗效可靠，其抗菌机制与磺胺药相似。用于各型麻风病的治疗。治疗前期可有“麻风反应”，出现麻风症状加剧，如发热、淋巴结肿大、急性麻风性神经炎等，系预后良好的表现，长期用药的严重不良反应有中毒性精神病、溶血性贫血等。

Ⅲ　全真练习

一、A型题（最佳选择题）

1.关于异烟肼的作用特点的叙述正确的是（　）

A.结核杆菌不易产生耐药性

B.高度选择性地作用于结核分枝杆菌

C.对多数G+菌有效

D.不良反应的发生率与剂量无关

E.对细胞内结核分枝杆菌有效，对细胞外的结核分枝杆菌无效

2.治疗结核病首选（　）

A.异烟肼

B.利福平

C.链霉素

D.对氨基水杨酸

E.卡那霉素

3.可使用药者的粪、尿、泪、汗、痰、乳汁等染成橘红色的抗结核药物是（　）

A.异烟肼

B.利福平

C.链霉素

D.对氨基水杨酸

E.卡那霉素

4.单用易产生耐药性，需与利福平等合用治疗肺结核的药物是（　）

A.异烟肼

B.利福平

C.链霉素

D.乙胺丁醇

E.卡那霉素

5.长期大量应用可致视神经炎，引起视力下降、红绿色盲的药物是（　）

A.异烟肼

B.利福平

C.链霉素

D.乙胺丁醇

E.卡那霉素

6.关于对氨基水杨酸的叙述错误的是（　）

A.水溶性低，遇光易分解

B.口服吸收快而且完全

C.易透入细胞和脑脊液

D.与异烟肼合用，可竞争肝内的乙酰化酶，使后者游离浓度增高

E.作用机制是竞争性抑制细菌叶酸合成

7.既可治疗结核病又可治疗麻风病的药物是（　）

A.利福定

B.异烟肼

C.链霉素

D.吡嗪酰胺

E.卡那霉素

8.与其他抗结核病药无交叉耐药性，用于一线抗结核病药产生耐药性的是（　）

A.利福定

B.异烟肼

C.链霉素

D.吡嗪酰胺

E.卡那霉素

9.抗结核分枝杆菌作用强，对纤维化病灶中的结核菌有效的药物是（　）

A.利福定

B.异烟肼

C.链霉素

D.吡嗪酰胺

E.卡那霉素

10.可引起球后视神经炎的抗结核药是（　）

A.利福平

B.异烟肼

C.乙胺丁醇

D.乙硫异烟肼

E.对氨基水杨酸

11.异烟肼引起周围神经炎的原因是（　）

A.缺乏维生素B1　

B.缺乏维生素B2　

C.缺乏维生素B6

D.缺乏维生素C

E.缺乏维生素E

12.具有强效免疫抑制作用的抗麻风病药物是（　）

A.异烟肼

B.沙利度胺

C.氨苯砜

D.氯法齐明

E.利福平

二、B型题（配伍选择题）

[1～5]

A.抑制分枝菌酸合成

B.选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA的合成

C.与二价金属离子如Mg2+结合，干扰菌体RNA的合成

D.抑制蛋白质合成，增加细菌细胞膜通透性

E.干扰核酸代谢，抑制菌体蛋白质的合成

1.乙胺丁醇抗结核分枝杆菌的作用机制是（　）

2.利福平抗结核分枝杆菌的作用机制是（　）

3.异烟肼抗结核分枝杆菌的作用机制是（　）

4.链霉素抗结核分枝杆菌的作用机制是（　）

5.氯法齐明抗麻风杆菌的作用机制是（　）

[6～11]

A.异烟肼

B.链霉素

C.对氨基水杨酸

D.吡嗪酰胺

E.沙利度胺

6.抗结核分枝杆菌作用强，对干酪样病灶中结核分枝杆菌有效的药物是（　）

7.抗结核分枝杆菌作用强，但有明显的耳毒性的药物是（　）

8.既抗结核病又抗麻风病的药物是（　）

9.抗麻风反应的首选药是（　）

10.抗结核分枝杆菌作用弱，但能延缓细菌抗药性的药物是（　）

11.有强烈致畸作用，只有经过特殊培训医生才有处方权的药物是（　）

[12～16]

A.耳毒性

B.周围神经炎

C.球后视神经炎

D.肝脏损害

E.麻风反应

12.氨苯砜主要不良反应是（　）

13.链霉素主要不良反应是（　）

14.乙胺丁醇主要不良反应是（　）

15.异烟肼主要不良反应是（　）

16.利福平主要不良反应是（　）

三、X型题（多项选择题）

1.可用于治疗麻风病的药物是（　）

A.利福平

B.异烟肼

C.氨苯砜

D.氯法齐明

E.链霉素

2.有关异烟肼的叙述正确的是（　）

A.快代谢者使用足量药物时的疗效与慢代谢者相等

B.口服易吸收

C.肝功能不良可延长血浆半衰期

D.因其易产生耐药性，故临床不宜单独使用

E.肝毒性以快代谢型者较多见

3.属于抗结核一线药的是（　）

A.异烟肼

B.利福平

C.对氨基水杨酸

D.乙胺丁醇

E.吡嗪酰胺

4.对链霉素的叙述正确的是（　）

A.属于最早用于临床的抗结核病的药物

B.低浓度抑菌，高浓度杀菌

C.对病灶和细胞的穿透力弱，不易透过血脑屏障和细胞膜

D.对结核性脑膜炎疗效好，对巨噬细胞内的结核菌有效

E.长期应用易引起第8对脑神经的毒性反应

5.对利福平的叙述正确的是（　）

A.为高效广谱抗生素

B.有强大的抑制或杀灭结核分枝杆菌作用，对繁殖期和静止期的结核杆菌均有作用

C.单用易产生耐药性，与其他抗结核病药间无交叉耐药性

D.选择性抑制细菌依赖性DNA的RNA聚合酶，阻碍RNA合成

E.用于治疗结核病和麻风病

6.利福平的不良反应有（　）

A.胃肠道反应

B.易引起肝损害

C.骨髓抑制

D.球后视神经炎

E.对动物有致畸胎作用

7.抗结核病药应用原则是（　）

A.早期用药

B.联合用药

C.规律性用药

D.短期疗法

E.长期疗法

8.抗结核病药联合应用的目的是（　）

A.发挥协同作用，提高疗效

B.延缓耐药性的发生

C.缩短用药疗程

D.减少每种药物的用量

E.降低毒性

9.下列关于麻风病的叙述正确的是（　）

A.已得到有效控制

B.缺少杀菌作用的药物

C.常用药物不易产生耐药性

D.药物毒性较大

E.目前最常用的药物是氨苯砜

10.关于氨苯砜的叙述，正确的是（　）

A.口服吸收完全

B.易于存留在严重病变部位

C.慢乙酰化患者不良反应较少

D.易致蓄积，宜周期性短暂停药

E.消除缓慢，半衰期较长

Ⅳ　答案与解析

一、A型题

1.B　2.A　3.B　4.D　5.D　6.C　7.A　8.D　9.B　10.C

11.C　12.B

二、B型题

1.C　2.B　3.A　4.D　5.E　6.A　7.B　8.D　9.E　10.C

11.E　12.E　13.A　14.C　15.B　16.D

三、X型题

1.ACD　2.BCDE　3.ABDE　4.ABCE　5.ABCDE　6.ABE

7.ABCD　8.ABDE　9.BDE　10.ABDE