化学治疗的发展史及现状

人类与肿瘤的斗争始于数千年以前。早在公元前16世纪，古埃及人就曾以砷化物油膏治疗皮肤癌。19世纪中叶，有人应用亚砷酸溶液治疗慢性白血病。到20世纪初期，以磺胺、青霉素为代表的抗菌药物的问世，激发了人们寻找抗肿瘤药物的热情，恶性肿瘤药物治疗的可能性初现光芒。

一般认为，近代肿瘤的化学治疗（化疗）始于20世纪40年代，以1942年氮芥被成功地应用于淋巴瘤的治疗为起点，这一成就促进了烷化剂的合成和应用研究。在其后相当短的时间里，陆续合成了噻替哌、苯丁酸氮芥、马利兰、苯丙氨酸氮芥、环磷酰胺等，临床应用后取得了一定的效果。进入20世纪50年代后，通过以动物大规模筛选化疗药物，先后发现了叶酸抗代谢剂如甲氨蝶呤、巯基嘌呤、硫鸟嘌呤及5-氟尿嘧啶等以及许多抗菌药物如博来霉素、丝裂霉素、阿霉素等。到20世纪60年代末，大部分抗肿瘤药物都已被发现，包括长春花碱、长春新碱、甲基苄肼、阿糖胞苷、顺氯氨铂等，使肿瘤化疗可供选择的药物越来越多，肿瘤化疗从应用单一的药物，发展到几种药物的联合治疗，使化疗成为临床肿瘤治疗学中不可缺少的重要手段之一。同时开创了肿瘤细胞动力学和化疗药物动力学的研究，使化疗疗效大大提高。近几十年来，随着肿瘤研究工作的深入，人们对肿瘤的起因、发病过程、生物学及免疫学等方面已经有了相当的了解，逐渐形成了肿瘤临床治疗中三种效果肯定的方法体系，即手术、放射和化疗。近几年新发展起来的免疫、内分泌、介入治疗等实验性方法也是上述治疗方法的延续和深入发展。

我国肿瘤化疗事业起步稍晚，但是近20年来，许多科研人员与临床医生密切合作，对恶性肿瘤的化疗进行了广泛深入的研究，在不断介绍引进国外化疗技术的同时，总结出了许多具有我国特点的成果和经验，而且撰写出版了大量有关肿瘤化疗的专著，为我国近代恶性肿瘤化疗的发展作出了贡献。中西医结合防治肿瘤是我国近年来的重点研究课题之一，也是我们的特色。中医防治肿瘤的理论体系，主要强调整体观念、辨证论治等一套独特而严谨的治疗方法，作为辅助手段，不但可以减轻化疗反应，而且能够提高远期生存率，特别是胃肠道肿瘤、妇科肿瘤的治疗，中西医结合治疗，其治疗效果优于单纯西医治疗。如今中药作为生物反应调节剂应用于肿瘤的治疗已为世界所瞩目。

在肿瘤治疗中进步最快的是化疗。随着对药物作用机制的亚细胞水平及分子水平的研究、抗癌新药的发现、联合用药和用药途径的改变等，化疗在临床上已取得了令人振奋的进展。目前，化疗不仅是一种姑息疗法或辅助疗法，还已经发展成为一种根治性的方法和手段。实验已证明目前有近百种药物对不同种类的恶性肿瘤有效，至少有l0种肿瘤单用化疗有获得治愈的可能，如绒毛膜上皮癌、急性淋巴细胞性白血病、睾丸精原细胞瘤、部分恶性淋巴瘤等，有20余种肿瘤可以得到缓解。因此化疗已成为当前临床上不可缺少的重要手段之一。化疗在某些方面优于放射治疗和手术治疗，可以弥补手术、放疗的不足，还可以辅助手术和放疗而提高疗效，尤其对于一些全身性肿瘤如白血病、多发性骨髓瘤等，已经转移扩散的肿瘤或亚临床微小癌灶，化疗可作为首选的治疗方法。其次，化疗不需要昂贵的设备和特定严格的条件，一般情况下各级医院均可实施。

当然，也应当看到化疗也有局限性，随着化疗越来越广泛地应用于临床肿瘤的治疗，抗肿瘤药物的毒性反应和耐药性也逐渐引起人们的重视。药物的毒性反应，不但限制了药物应用的剂量，而且会引起患者机体免疫功能下降，常常会使治疗被迫中断，由此引发了人们对药物选择性的研究，开创了以脂质体或单克隆抗体作为载体的导向治疗、局部血管内插管灌注化疗、血管紧张素Ⅱ介导的升压疗法等；目的都在于提高药物对肿瘤细胞的杀伤而减轻毒副作用。与其他抗生素一样，化疗药物也有抗药性，往往会成为治疗失败的原因之一。为了解决化疗药物的抗药性，基于肿瘤细胞异质性（heterogeneity）的理论，在实践中逐渐摸索出了适用于不同肿瘤的联合应用的最佳药物配伍，及时调整治疗的剂量和疗程，在一定程度上大大提高了治疗的效果。