门冬酰胺酶

（一）药理毒理作用

门冬酰胺（ASN）是机体蛋白质合成所需的重要氨基酸之一，正常细胞既可从血液循环中摄取门冬酰胺，也可通过自身的门冬酰胺合成酶（AS）合成得到。然而，肿瘤细胞中AS活性很低，只能依赖宿主供给。门冬酰胺酶能使血清中门冬酰胺分解，使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，发生蛋白质合成障碍，从而抑制肿瘤生长。正常细胞由于能够自己合成门冬酰胺，较少受影响。因此，门冬酰胺酶对肿瘤细胞有选择性抑制作用。且与常用的巯嘌呤、甲氨蝶呤、长春新碱、阿糖胞苷等无交叉耐药。另外本药还有免疫抑制作用，可用于自身免疫性疾病的治疗。

（二）药动学

肌内注射后血中浓度仅为静脉注射的1／10。静脉注射后肝肾组织含量最高，不能通过血－脑脊液屏障。血浆清除率因产品来源不同而有差异，半衰期为8～30h，3～10d或以后降至微量或不能测出。尿中仅有微量排出，体内无蓄积。

（三）不良反应

骨髓抑制，1／3～1／2患者发生白细胞和血小板减少。由于门冬酰胺酶抑制蛋白质合成而引起血中清蛋白减低、血氨升高、血胆固醇下降、水肿，凝血因子、凝血酶及纤维蛋白下降，但不引起严重出血。过敏反应，用药前需做皮试。大肠埃希菌门冬酰胺酶含有内毒素，故可引起发热、过敏、食欲缺乏、恶心、呕吐、腹泻等。其他可有头痛、头晕、精神错乱、肝功能异常、氮质血症等。部分患者可发生胰腺炎，肌内注射者胰腺炎发生率低。

（四）应用特点

对急性淋巴细胞白血病疗效最好，作为儿童急性淋巴细胞白血病联合化疗方案中的重要组成部分，对维持ALL患儿持续完全缓解起着不可忽视的作用。对急性粒细胞白血病和急性单核细胞白血病也有一定疗效。还用于治疗恶性淋巴瘤，对于常用药物治疗后复发的病例也有效，多与其他药物联合应用。

用法：应根据产品说明书，采用允许的给药途径。应注意目前市售的可供选择的用药方式有肌内注射、静脉注射、静脉滴注或鞘内注射。一般肌内注射或静脉滴注的常用剂量为每次6　000～10　000U／m2。