含量均匀度检查法

含量均匀度系指小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。含量均匀度检查就是考察制剂含量均匀的差异，目的在于控制每片（个）含量的均一性，借以保证用药剂量的准确性。凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重（装）量差异。

3．11．1　操作步骤

（1）试验前准备。试验中用到的仪器、用具及试药与试液按被检查制剂质量标准项下规定准备。

（2）供试品准备。抽取制剂10片（个）用于含量均匀度检查。

（3）含量或响应值测定。除另有规定外，取供试品，照各制剂质量标准中含量均匀度检查项下规定的方法，分别测定每片（个）的含量或响应值（如吸光度或峰面积）。

（4）记录与计算。记录所用检测方法、仪器型号（或编号）及每片（个）测得的响应值等数据。根据测得的数据，分别计算出每片（个）以标示量为100的相对含量X，并求其均值珡X，按下式计算标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A。

（5）结果判定。根据上面计算出的A与S来判定检查结果。

①若A＋1．80S≤15．0，即判为符合规定。

②若A＋S＞15．0，即判为不符合规定。

③若A＋1．80S＞15．0，且A＋S≤15．0，则应另取20片（个）复试。根据初、复试结果，计算30片（个）的均值珡X、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；若A＋1．45S≤15．0，即判为符合规定；若A＋1．45S＞15．0，则判为不符合规定。

④如该品种项下规定含量均匀度的限度为±20%或其他数值时，应将上述各判断式中的15．0改为20．0或其他相应的数值，但各判定式中的系数不变。

除另有规定外，单剂量包装的口服混悬剂、内充混悬物的软胶囊剂、胶囊型或泡囊型粉雾剂、单剂量包装的眼用、耳用、鼻用混悬剂、固体或半固体制剂限度均应为±20%；透皮贴剂、栓剂限度应为±25%。

3．11．2　注意事项

（1）供试品溶解应完全。凡检查含量均匀度的制剂，主药含量都较低。因此，应根据主药的性质，使用适当方法使药物完全溶解，才能保证检查结果的准确性。可采用乳钵研磨或超声处理。

（2）测定溶液应澄清。如测定溶液不澄清，应过滤，若仍不澄清，可离心后，取澄清液测定。

（3）应一次性配够检查用溶剂。做含量均匀度检查时，应预先计算检查所需溶剂体积并一次性配足，且应在混合均匀后使用，这样才能减少测量误差。

3．11．3　操作示例

【例】　盐酸赛庚啶片（2mg／片）的含量均匀度检查。按《中华人民共和国药典》2010年版二部测定。以UV－2450型紫外－可见分光光度计为测定仪器。

测定法：取本品1片，置100ml量瓶中，加盐酸溶液（9→50）2．0ml，振摇使其崩解后，加无水乙醇约50ml，振摇10min，使盐酸赛庚啶溶解，用无水乙醇稀释至刻度，摇匀，离心，取上清液，按照紫外－可见分光光度法，在286nm的波长处测定吸光度，按C21H21N·HCl的吸收系数（E1%1cm）为353计算，即得。同法测定另外9片供试品的含量，并求出标准差S及标示量与均值之差的绝对值A，根据S与A判定检查结果。即得。

检验原始记录应包括检测方法、仪器型号（或编号）及每片（个）测得的相应值等数据，计算结果与判断。表3－13为上例的测定记录。

表3－13盐酸赛庚啶片含量均匀度检查原始记录

（续　表）

3．11．4　遇到问题怎么办

（1）问：哪些制剂在制订质量标准时，需要考虑制定含量均匀度检查项？

答：一般而言，片剂、胶囊剂或注射用无菌粉针，每片（个）标示量不大于25mg或主药含量不大于每片（个）重量25%者；内容物非均一溶液的软胶囊、单剂量包装的口服混悬液、透皮贴剂、吸入剂和栓剂，均应检查含量均匀度。

（2）问：当含量均匀度检查所用的方法不能求出制剂每片（个）含量情况下，如何进行含量均匀度检查？

答：当含量测定与含量均匀度检查所用方法不同时，而且含量均匀度未能从响应值求出每片（个）含量情况下，可用系数校正法求得每片（个）以标示量为100相对含量X。

取供试品10片（个），照该品种含量均匀度项下规定的方法，分别测定，得仪器测得的响应值（如吸光度或峰面积等），求其均值珚Y。另由含量测定法测得以标示量为100的含量XA，由XA除以响应值的均值珚Y，得比例系数K（K＝XA／珚Y）。将上述诸响应值Y与K相乘，可求得每片（个）以标示量为100的相对含量（%）X（X＝KY），同法求出珡X和S以及A值，即可用来判定结果。

（3）问：《中华人民共和国药典》2010年版中含量均匀度检查法增加修订了哪些内容？

答：扩大了适用范围。

①剂型。片剂、硬胶囊、注射用无菌粉末以及内容物为非均一溶液的软胶囊、单剂包装的口服混悬剂、透皮贴剂、吸入剂和栓剂。

②规格。规定标示量不大于25mg或主药含量小于每片重量25%的制剂需要做含量均匀度检查。