一般以文献报道的安全有效范围为目标浓度范围。常用给药方案设计方法为稳态一点法和重复一点法,计算公式见茶碱项下。但是考虑到地高辛大部分以原型经尿中排出,正常肾功能者其T1/2为32~48h,肾功能不全者其消除速率常数K和消除半衰期显著增大,T1/2可延长至80~120h。因而地高辛的个体化调整时,必须考虑要根据肾功能校正参数调整剂量,避免或减少毒性反应;具体计算公式如下。
(一)肌苷清除率(CL′cr)计算公式
1.男性 CL′cr m=(140-A)×BW(kg)÷72×Crs
2.女性 CL′cr f=CL′cr m×0.9
3.儿童 CL′cr c=0.55×BW(kg)÷Crs
式中:A为年龄;BW为体重(kg);Crs为血清肌苷值。
(二)消除速率常数校正公式
K′=K[(CL′cr/CLcr-1)×Fu]。
式中:K′、K分别为肾衰和肾功能正常时的药物消除速率常数,CL′cr、CLcr分别为肾衰和肾功能正常时的肌苷清除率,Fu为药物从尿中排出的分数。
参考文献
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