传统的升高-手段

（一）生活方式的调整升高HDL-C

生活方式调整仍然是目前针对低HDL-C患者的一线治疗措施。吸烟可降低HDL-C，戒烟能适度提高HDL-C的水平。有氧运动可升高HDL-C，但如果没有体重降低，其升高HDL-C的作用非常有限［32］。内脏肥胖与低HDL-C密切相关，减肥可不同程度升高HDL-C。饮食成分本身对HDL-C的影响是复杂的，高饱和脂肪饮食升高HDL-C，高不饱和脂肪饮食降低HDL-C，单不饱和脂肪对HDL-C的作用是中性的。饮酒对HDL-C有剂量依赖性的升高作用，但不推荐其作为升高HDLC的常规方式。

（二）目前升高HDL-C的药物治疗

1．他汀类药物　目前的调脂药物通常对HDL-C的作用较小。他汀类药物是治疗高LDL-C的一线药物，但其对HDL-C的升高较弱，只有5%～10%［33］。不同他汀类药物对HDL-C的作用有较大的区别，其升高HDL-C的作用与其降低LDL-C的作用不一定相关。例如，对LDL-C相当作用剂量的辛伐他汀较阿托伐他汀升高HDL-C明显。实际上辛伐他汀升高HDLC的作用与剂量呈正相关，而阿托伐他汀则呈负相关，说明调制药物与脂蛋白亚类之间的关系非常复杂。最新的一类强降脂药物瑞舒伐他汀升高HDL-C的作用是目前他汀药物中最强的。他汀药物升高HDL-C的机制没有明确的解释，其中有报道提示他汀类药物可增加健康个体和冠心病病人的ApoAⅠ水平，可能是通过他汀抑制Rho信号通路，从而激动PPARα并诱导ApoAⅠ表达。他汀类药物还可改变HDL颗粒的构成，如它可使较大的α1HDL和pre-α1HDL升高，其中阿托伐他汀作用最明显。他汀类药物的轻度升高HDL-C作用是否与其心血管病保护机制有关系尚不清楚，但一项他汀治疗的荟萃分析发现不同HDL-C水平对他汀治疗的收益没有影响。

他汀药物对HDL-C水平升高虽不明显，但对HDL-C的抗动脉粥样硬化特性有调节作用。目前研究发现，辛伐他汀在增加HDL-C的同时，降低HDL中氧化脂质的成分。治疗后分离的HDL能抑制二氯荧光素乙酰乙酸盐（dichlorofluorescein diacetate）的氧化（评价HDL抗氧化活性的指标），且能显著降低LDL诱导的单核细胞趋化活性。辛伐他汀还在体内增加血清对氧磷酶的浓度和活性。

2．贝特类　作为PPARα的激动药，贝特类药物的主要作用是降低三酰甘油（TG），但它能通过直接或间接调节胆固醇逆转运（RCT）中涉及的基因转录（如LXR、ABCA1、ABCG1），使HDL升高5%～20%［33］，它升高HDL-C的作用与基线TG水平有关。体内的研究发现贝特类药物能增加ApoAⅠ表达和促进胆固醇排泄。有研究显示，环丙贝特（ciprofibrate）使混合型高脂血症患者HDL总质量升高13%，其中以HDL3亚类升高为主。此外，接受环丙贝特治疗病人的血清在体外可以增加表达SR-BⅠ的肝肿瘤细胞的胆固醇流出，但对表达ABCA1的小鼠巨噬细胞胆固醇流出没有影响。贝特类药物对三酰甘油的代谢影响也间接升高HDL-C。除了已知的促进三酰甘油分解代谢的作用（通过PPARα对脂蛋白脂酶和ApoCⅢ的影响）外，贝特类还可通过对二酰甘油酰基转移酶抑制肝的三酰甘油合成。除了升高HDL-C外，贝特类药物还可以使HDL抗动脉粥样硬化作用加强，其改善血流介导的肱动脉血管扩张功能与HDL-C基线水平有关，HDL-C基线越低，贝特类改善血管扩张作用越明显。在一级和二级预防的临床试验中，贝特类药物显示出一定的心血管病保护作用，在合并高TG和（或）胰岛素抵抗的病人中，它们的保护作用更明显。

3．烟酸　烟酸是目前应用最久，价格最廉但升高HDL-C最有效的药物，它可升高HDL-C达15%～35%［33］。烟酸通过降低肝细胞对ApoAⅠ的摄取，可以降低含ApoAⅠ的颗粒的分解代谢，这使临床上HDL-C升高，且以HDL2升高为主，这一发现在核磁共振（NMR）研究中得到证实。烟酸主要升高大颗粒的HDL亚型水平。烟酸所致的大颗粒HDL亚型升高对临床有利，最近，对HDL动脉粥样硬化研究（HATS）样本进行二维凝胶电泳分析显示，烟酸和辛伐他汀联合治疗后，较大的HDL颗粒（α1HDL和pre-α1HDL）增加对动脉粥样硬化消退有重要预测作用。尽管烟酸升高HDL-C作用最强，但因为其较多的不良反应而不能广泛应用。主要不良反应包括面色潮红、皮肤刺激以及胃肠道反应。烟酸缓释片可减少这些不良反应，可望能得到病人更好的耐受。烟酸与他汀类药物联合应用也是目前调脂治疗的新尝试。