儿茶酚胺类肿瘤标志物

儿茶酚胺（catecholamine，CA）类激素是以其结构中均含儿茶酚，又属于胺类而得名。正常情况下，是由肾上腺髓质中的一些交感神经节纤维末梢终止髓质细胞（又称嗜铬细胞）产生和分泌，包括肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）和多巴胺（DA）等，它们既是激素又是神经递质。以下几种是它的衍生物，检测目的是为了诊断嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤和神经节瘤等肿瘤。

（一）变肾上腺素

变肾上腺素（metanephrine，MN）是儿茶酚胺的甲基化代谢产物。甲基化在肝脏的微粒体中进行，而儿茶酚胺都是在肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经末梢处形成。从检测尿中的变肾上腺素浓度可间接地了解儿茶酚胺的分泌量。使用高效液相的紫外检测仍是最为有效的方法之一。变肾上腺素浓度增高是分泌型嗜铬细胞瘤的主要标志物，它比儿茶酚胺和香草扁桃酸更稳定。

尿中正常值：0．30～1．50μmol／24h。

（二）香草扁桃酸

香草扁桃酸（vanillymandelic acid，VMA）的化学名为3-甲氧-4羟苦杏仁酸，是肾上腺素和去甲肾上腺素经单胺氧化酶（MAO）和儿茶酚胺-甲基转移酶（COMT）的作用，甲基化和脱氨基而产生的降解产物。VMA主要从尿中排出。儿茶酚胺类物质由肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经末梢合成，肾上腺髓质的嗜铬细胞及交感神经末梢都源于胚胎期神经嵴，这两种组织含有相同的酶。一旦这类组织增殖，则尿中VMA就会增高，所以，它被认为是神经母细胞瘤、神经节瘤和嗜铬细胞瘤的TM。约有70%神经母细胞瘤的患者均有VMA增高，在Ⅳ期神经瘤患者VMA／HVA（香草扁桃酸／高香草酸）的比值可作为预后评价指标，在儿童的神经母细胞瘤患者中，VMA也是一项重要指标。VMA又可作为嗜铬细胞瘤的诊断首选TM，但有时增高程度不稳定，宜同时测定尿中儿茶酚胺和变肾上腺素。高效液相电化学检测是常用的方法，正常参考值随年龄增长而增加，成人为10～30μmol／24h。由于是儿茶酚胺的代谢产物，体内的儿茶酚胺（CA）的代谢产物中60%是VMA，其性质较CA稳定，故测定尿液VMA可了解肾上腺髓质的分泌功能。VMA升高可见于：嗜铬细胞瘤的发作期，神经母细胞瘤和交感神经细胞瘤，肾上腺髓质增生等病。

临床参考值：10～30μmol／24h尿。

（三）高香草酸

高香草酸（homovanillic acid，HVA）的化学名为3-甲氧-4-羟苯乙酸，是多巴胺的主要代谢产物，儿茶酚胺在肝脏内经羧化和氨基氧化而成。尿中HVA增加与多巴胺合成的量有关。在神经母细胞瘤、儿童交感神经肿瘤时，常选用HVA作为诊断和随访的一种主要标志物。常采用高效液相电化学检测方法，尿中正常参考值与VMA相似，也随年龄增长而增加，成人为＜82μmol／24h。