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影响化学药物效果的重要因素

时间:2022-03-23 理论教育 版权反馈
【摘要】:反之,对于大体积的肿瘤可能需先行手术切除以减少体积,再行化学疗法。4.给药剂量及给予方式 药物剂量与化学疗法的效果及不良反应的严重性有极密切关系。5.其他 除上述因素,病人的精神状态、对疾病了解程度、治疗意愿或家人社会支持系统、经济状况等皆可能间接影响化学疗法之效果。

(一)肿瘤相关因素

1.肿瘤生长能力 除上述的生长系数(growth fraction)、癌细胞再生时间(generation time)及细胞死亡的速率,皆可影响肿瘤生长速度。一个生长快速的肿瘤,其生长系数高,且细胞再生时间短。但一旦肿瘤体积增大,肿瘤会因生长空间不够、血液循环减少及营养物质补充不及,致使细胞分裂减慢,甚至导致部分细胞坏死。多数化学药物较能作用于正在分裂中的癌细胞,因此对于体积小及生长系数高的肿瘤效果较佳。这即是为何要早期发现,早期治疗的原因。反之,对于大体积的肿瘤可能需先行手术切除以减少体积,再行化学疗法。

2.肿瘤侵犯范围 某些肿瘤生长于药物难以到达的地方,例如:脑神经中枢系统,因有血脑屏障的隔阂,药物难以进入,可能因此影响化学疗法的反应。

3.药物预到达肿瘤部位,须借助血液循环帮助 因此,肿瘤血管分布情况越差,化学药物越无法到达肿瘤部位,药效则越差。

4.肿瘤之耐药性 此项一直都被视为影响化学药物效果的最主要因素,也一直是医学研究者想要克服的一大困难。上述因素如肿瘤本身的生长能力、侵犯范围及血管分布情况等都可能影响肿瘤的耐药性。另外,如药物本身的药理特性或药物与药物间的相互活动,也可能造成肿瘤的耐药性。目前被认为造成肿瘤的耐药性主要原因有下列不同机制:

(1)细胞吸收能力下降或排出药物的能力增加,导致细胞内药物浓度的下降。

(2)药物代谢的改变,致使药物活动性减少。

(3)细胞对药物的破坏能力增加。

(4)细胞修复被抗癌疗法损坏之DNA的能力增强。

(5)癌细胞基因的自我改变,减少细胞对药物敏感性。

(6)细胞利用不同的生化途径,达到分裂增生的目的。

(二)药物相关因素

1.药物敏感性 化学药物对肿瘤常具特异性,凡特异性越强杀灭癌细胞的能力越佳。

2.药物作用与细胞生长周期的关系 多数药物必须在细胞活动时发生药效;有些药物更必须在某一特定的细胞活动周期,如在分裂期才能发挥更大效果。

3.药动学 如药物半衰期、分布特性、吸收及代谢途径等,都可能影响药物用于人体中的抗癌作用。

4.给药剂量及给予方式 药物剂量与化学疗法的效果及不良反应的严重性有极密切关系。通常,给药的剂量必须配合病人的体表面积,以求得给药剂量的准确性。另外,给药方式(如直接静脉注射或静脉滴注)、与其他药物配合的先后顺序、每次治疗间隔时间的长短,都会影响药物治疗的效果。

(三)病人相关因素

1.肝及肾功能 大多数的化学药物由肝脏肾脏分解代谢,因此病人肝及肾功能将影响药效及不良反应的严重性。

2.过去是否曾接受其他抗癌疗法 抗癌疗法可能对人体造成慢性或永久性的伤害。对于曾接受过其他抗癌疗法的病人,降低药物剂量或使用所谓第二线,甚至第三线药物常是不可避免的选择。另外,耐药性的产生,亦会大大的减低药效。

3.病人营养状况 化学治疗后不良反应的严重性及持续时间,如骨髓功能抑制或口腔溃疡常受病人营养状况影响。临床上许多病人因营养不良,导致严重不良反应的出现,而须降低药物剂量或延迟治疗。

4.年龄 病人各主要器官功能、是否合并其他慢性疾病、营养状况及自我护理的能力常受其年龄影响。年龄越大,其危险因素可能越多。

5.其他 除上述因素,病人的精神状态、对疾病了解程度、治疗意愿或家人社会支持系统、经济状况等皆可能间接影响化学疗法之效果。

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