重型颅脑损伤病人的肺部感染多为医院获得性肺炎（HAP），病原体则以革兰阴性杆菌最常见，占重病原体的55%～85%。肺部感染的常见病原体包括铜绿假单胞菌、大肠埃希菌、肺炎克雷白杆菌、不动杆菌、肠杆菌属细菌和甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌，其中大多数病人存在2种以上病原体的混合感染。在各种革兰阴性杆菌引起的感染中，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌肺炎患者病死率最高。近年来，随着抗生素的广泛应用（包括人和动物）、糖皮质激素及免疫抑制药应用的增加，肺部耐药菌及真菌感染的问题日益突出。这些常见的耐药菌及真菌有以下几种。
1．革兰阳性菌 主要包括葡萄球菌、肺炎链球菌、肠球菌等。
（1）耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（methicillin－resistant staphylococcusaureus，MRSA）：近年来MRSA的检出率逐渐升高。MRSA具有多重耐药性，对青霉素类、头孢菌素类、氯霉素、林可霉素、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类及喹诺酮类均不敏感，万古霉素目前仍是治疗MRSA最重要的药物。除对万古霉素敏感外，对其余抗生素的耐药率均高达60%以上。1997年日本报道了一株对万古霉素敏感性降低、最低抑菌浓度（MIC）＝8mg／L的MRSA（VISA），随后美国、法国、韩国、南非均有VISA报道；2002年美国疾病预防和控制中心报道了第1株对万古霉素高水平耐药（MIC≥32mg／L）的金黄色葡萄球菌（VRSA），表明金黄色葡萄球菌对万古霉素耐药的问题已成为世界性的问题。
（2）耐青霉素的肺炎链球菌（peni－cillin－resistant streptococcus pneumoniae，PRSP）：PRSP具有多重耐药性，除对青霉素耐药外，对阿奇霉素、红霉素、四环素等多种抗生素均耐药，但对阿莫西林、氯霉素的敏感性较高。
（3）肠球菌：肠球菌的感染以粪肠球菌和屎肠球菌为主。肠球菌的耐药性由20世纪70年代的对氨基糖苷类，如链霉素、庆大霉素等的耐药，发展至20世纪80年代对糖肽类，如万古霉素和替考拉宁等的耐药。到20世纪90年代出现多重耐药。耐万古霉素的肠球菌（vancomycin－resistant enterococcus，VRE）自1987年首次报道以来，已成为重要的医院感染致病菌。
2．革兰阴性菌 主要包括产超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）的革兰阴性菌、产头孢菌素酶（AmpC酶）菌株、铜绿假单胞菌、嗜麦芽窄食单胞菌、不动杆菌属、非结核分枝杆菌等。
（1）产超广谱β－内酰胺酶（extended－spectrum p－lactamases，ESBL）革兰阴性菌：ESBLs主要由质粒介导，能水解青霉素、头孢菌素及单酰胺类抗生素。ESBLs菌耐药的主要原因是耐药质粒的散播，常见的有肺炎克雷白杆菌、大肠埃希菌、产酸克雷白杆菌、肠杆菌属、枸橼酸杆菌和铜绿假单胞菌等。
（2）产Ⅰ型p内酰胺酶（AmpC酶）菌株：AmpC酶由染色体或质粒编码，不被酶抑制药抑制，主要见于肠杆菌属、铜绿假单胞菌、弗劳地枸橼酸菌、沙雷菌属中。近年研究显示，AmpC酶也可由质粒介导。AmpC与ESBLs同位于一个质粒时，被称为超广谱β－内酰胺酶（SSBLs），这种情况预示着高传播、难治疗和多重耐药。携带这种质粒的菌株将对所有β－内酰胺类都耐药，但碳氢酶烯类仍然有效。对1～3代头孢类耐药，且多为多重耐药，对第4代头孢菌素敏感。
（3）铜绿假单胞菌：铜绿假单胞菌属假单胞菌属，广泛分布于自然界、正常人皮肤、肠道、呼吸道、医院病房及医疗器械等，为临床常见的条件致病菌之一。铜绿假单胞菌感染可发生在人体任何部位和组织，对多种药物天然耐药，也易在使用抗生素后产生获得性耐药。它对氧氟沙星、头孢噻肟、头孢曲松、头孢哌酮等多种药物耐药，甚至多重耐药，对亚胺培南—西拉司丁、头孢他啶、阿米卡星、头孢哌酮＋舒巴坦、环丙沙星较敏感。氟喹诺酮类广谱、高效抗菌药物，为临床治疗提供了新的选择。
（4）嗜麦芽窄食单胞菌：是一种重要的条件致病菌，主要在老年患者或免疫功能低下及长期使用广谱抗生素的患者中分离出来。常呈多种耐药，该菌对临床所用大多抗菌药物，包括亚胺培南—西拉司丁、头孢菌素类等耐药，对复方新诺明、头孢他啶、替卡西林加克拉维酸敏感。
（5）不动杆菌属：不动杆菌属在粪便中繁殖、广谱抗菌药物治疗、胃肠外营养、留置中心静脉导管或导尿管、入住ICU和机械通气等。细菌已成为ICU病房感染的首要致病菌，以鲍曼不动杆菌最常见，该菌对头孢菌素类、氨基糖苷类及环丙沙星普遍耐药，而对碳青霉烯类、舒巴坦与β－内酰胺类耐药程度较低。
3．真菌感染 近20年来，人类真菌感染的发病率逐年增加，常见的有念珠菌、曲霉菌、隐球菌、毛霉菌感染。根据重要致病菌流行病学监测和控制计划的研究结果：在所有的真菌感染中念珠菌占80%，已经成为医院感染致病菌的第6位，在排名前10名的致病菌中，念珠菌感染死亡率最高。这表明真菌已经成为医院感染的主要致病菌之一。
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