免疫细胞表面膜分子的调节作用

（一）黏附分子的调节作用

免疫细胞、血管内皮细胞表面均表达众多黏附分子及相应配体，它们是促进免疫细胞发育、调节免疫应答、参与免疫细胞移行、定居及再循环的关键因子。如免疫细胞表面MHC-Ⅰ和MHC-Ⅱ类分子表达与否及其表达水平是调节免疫应答的重要因素。CD28-B7分子对所提供的协同刺激信号，是T细胞活化的重要条件，若该类黏附分子表达障碍或缺失，将导致T细胞无能。选择素家族的黏附分子可介导白细胞向炎症部位移行、聚集。L选择素介导淋巴细胞向外周淋巴结或肠部黏膜淋巴组织归巢（见第7章、第10章）。

（二）抑制性受体介导的免疫调节

多种免疫细胞表面表达不同的抑制性受体，抑制性受体分子的共性是胞内段都带有ITIM结构域。抑制性受体通过与相应配体的结合，启动抑制信号而发挥负调节作用。

1．T细胞表面CTLA-4介导的负调节 CTLA-4是表达于活化后T细胞和Tr细胞表面的抑制性受体，其配体是B7分子（CD80／CD86），两者结合可产生抑制性信号，对T细胞应答起负调节作用。CD28与CTLA-4的配体均为B7分子，但两者与B7结合后在免疫应答调节中发挥的作用相反。CD28与B7结合后提供T细胞激活的第二信号，但CTLA-4与B7结合产生抑制性信号。

2．B细胞表面FcγRⅡ-B介导的负调节 FcγRⅡ-B是表达于B细胞表面的抑制性受体，胞内段含ITIM结构域。当BCR与FcγRⅡ-B交联时可启动抑制信号，抑制B细胞的分化和抗体产生（见图13-1）。

3．NK细胞表面KIR2DL／3DL和CD94／NKG2A介导的负调节 NK细胞表面的这两种类型受体胞质区均含有ITIM结构域，配体是某些特定的HILA-Ⅰ类分子与非经典的HILA-Ⅰ类分子HLA-G／E；CD94／NKG2A专门识别HILA-G／E提成的自身抗原肽。这些受体一旦被激活，对NK细胞产生抑制性信号，难以行使细胞毒作用。生理条件下，胎盘滋养层细胞高表答HLA-G／E，可使抑制性受体激活，有利于保护胎儿不被母体排斥。病理条件下，抑制性受体的过度激活，可能使被病毒感染的细胞或肿瘤细胞不被杀伤而逃脱免疫攻击。

（三）Fas／FasL的负调节

Fas也称CD95或死亡受体，普遍表达于多种细胞，包括活化的淋巴细胞等。Fas配体（FasL）通常只出现于活化的T细胞（尤其是激活的CTL）和NK细胞表面，Fas一旦与FasL结合，可经Fas分子启动致死性信号转导，诱导Fas阳性细胞发生凋亡（图13-2）。

图13-2　Fas／FasL诱导的淋巴细胞凋亡

在机体免疫应答的过程中免疫细胞被激活，但过度激活的淋巴细胞可能引发过强的免疫效应，从而对机体造成免疫性损伤。因此，适时清除过多的活化T细胞并终止免疫应答，将有利于保持内环境的稳定，这一作用可有效控制激活T细胞总量，是构成机体负免疫调节的重要机制之一。这种通过Fas启动的效应细胞的凋亡称为活化诱导的细胞凋亡（activation induced cell death，AICD）。

活化的CTL细胞表达FasL有两方面重要意义：一方面可通过诱导细胞凋亡的途径有效地杀死表达Fas的靶细胞，这是CTL细胞杀伤机制之一；另一方面，表达FasL的CTL会以释放的FasL与自身表面的Fas结合，诱导自身凋亡，这一机制在免疫调节中起重要作用。一是导致活化的、已发生特异性克隆扩增的T细胞（主要是CTL）数量迅速下降；二是被释放的FasL既可以杀伤自己（自杀），也可以杀伤其他表达Fas的T细胞（自相残杀），还可以杀伤活化的、表达Fas的B细胞（他杀）。从而使特异性细胞免疫和体液免疫应答均受到负性调节。这种负调作用导致因抗原刺激而活化并发生克隆扩增的T、B淋巴细胞发生AICD。

Fas／FasL基因如果发生突变，使其产物无法启动AICD信号，则可导致上述负反馈调节机制障碍。当受抗原活化的T、B淋巴细胞克隆增殖失控时，可能是自身免疫性淋巴细胞增生综合征及其他某些自身免疫病的发生原因之一。