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黏附分子的类别及特点

时间:2022-03-16 理论教育 版权反馈
【摘要】:黏附分子根据其结构特点可分为5大类:即整合素家族、选择素家族、免疫球蛋白超家族、黏蛋白样家族、钙离子依赖的黏附素家族。此外,还有CD44、CD36等黏附分子尚未归类。整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体而得名。是一组细胞表面糖蛋白受体,其配体为细胞外基质成分。整合素分子的表达水平可随细胞分化程度和生长状态而发生改变。

黏附分子根据其结构特点可分为5大类:即整合素家族(integrin family)、选择素家族(selectin family)、免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily,IgSF)、黏蛋白样家族(mucin-like family)、钙离子依赖的黏附素家族(Ca2+-dependent adhesion molecule family,简称钙黏素,cadherin)。此外,还有CD44、CD36等黏附分子尚未归类。

(一)整合素家族

整合素家族(integrin family)最初是因此类黏附分子主要介导细胞与细胞外基质的黏附,使细胞得以附着而形成整体(integration)而得名。是一组细胞表面糖蛋白受体,其配体为细胞外基质成分。

整合素家族的黏附分子都是由α、β两条链(或称亚单位)经非共价键连接而成的异源二聚体(图7-4)。α、β链共同组成识别配体的结合点。

图7-4 整合素分子的基本结构图

整合素家族的成员至少有14种α亚单位和8种β亚单位,根据β亚单位可将整合素家族分为8个组。同一个组不同成员中,β链均相同,α链不同。大部分α链结合一种β链,有的α链可分别结合两种或两种以上的β链。

整合素分子在体内分布十分广泛,一种整合素可分布于多种细胞,同一种细胞也往往可有多种整合素的表达。某些整合素的表达有显著的细胞类型特异性,如gpⅡb/Ⅲa分布于巨核细胞和血小板,白细胞黏附受体组(β2组)分布于白细胞。整合素分子的表达水平可随细胞分化程度和生长状态而发生改变。

(二)选择素家族

选择素家族(selectin family)在白细胞与内皮细胞黏附、炎症发生以及淋巴细胞归巢中发挥重要作用。

1.选择素分子的基本结构 选择素为Ⅰ型跨膜分子,选择素家族各成员胞膜外区结构相似,均由C型凝集素(CL)结构域、表皮生长因子(EGF)样结构域和补体调节蛋白(CCP)结构域组成。其中CL结构域可结合某些糖类,是选择素结合配体部位(图7-5)。其胞质区可能与细胞骨架相连。

图7-5 选择素分子结构图

2.选择素家族的组成 选择素家族有L-选择素(CD62L)、P-选择素(CD62P)和E-选择素(CD62E)3个成员,L、P和E分别表示这三种选择素最初发现分别表达在白细胞、血小板和血管内皮细胞。3种选择素的分布、配体和主要功能见表7-3。

3.选择素分子识别的配体 与大多数黏附分子所结合的配体不同,选择素识别的是一些寡糖基团,主要是唾液酸化的路易斯寡糖(sialyl-Lweisx,sLex即CD15s)或类似结构分子,这些配体主要表达于白细胞、内皮细胞和某些肿瘤细胞表面。

表7-3 选择素的分布、配体和功能

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