【摘要】：自发性高血压模型动物的内皮源性NO介导的血管舒张作用明显受损，表明NO的生物可利用率明显下降。但幼年尚未发生高血压的SHR内皮细胞NOS活性较同龄的血压正常的无高血压基因背景的大鼠反而更低。补充NOS的底物L－精氨酸，可以增加Dahl盐敏感高血压大鼠模型动物的尿液NO代谢产物即硝酸盐的排出量，并可将血压降至正常。
自发性高血压模型动物的内皮源性NO介导的血管舒张作用明显受损，表明NO的生物可利用率明显下降。但令人惊讶的是，自发高血压大鼠（SHR）的阻力血管和心脏内NO通路却发生不相称的上调。成年SHR的内皮细胞NOS活性较对照的正常血压大鼠更高。但幼年尚未发生高血压的SHR内皮细胞NOS活性较同龄的血压正常的无高血压基因背景的大鼠反而更低。这说明成年SHR内皮高NOS活性与高血压的程度本身有关。此外，成年高血压大鼠NO的氧化代谢产物硝酸盐的血浆浓度也较高。这些结果提示，高血压大鼠NO的基础释放量增高。
由此推测，SHR大鼠体内应存在某种因素削弱了NO的血流动力学效应。易卒中SHR的NO产生明显增多，但生物可利用率却明显下降。直接原位检测易卒中SHR内皮的NO释放量证实，高血压与超氧自由基（自由氧族）对NO的降解作用增强有关。而超氧化物歧化酶治疗可以减轻易卒中SHR的内皮功能损伤程度。单纯补充NOS的底物精氨酸并不能有效地改善SHR的左心室重构和减少心力衰竭发生，也提示减少NO的降解以提高生物利用度更为重要。
其他高血压动物模型（如Dahl盐敏感高血压大鼠、“双肾一夹”高血压大鼠和DOCA盐敏感高血压大鼠模型）的内皮依赖的血管舒张均受损。其中Dahl盐敏感高血压大鼠模型的NO合成明显减少。补充NOS的底物L－精氨酸，可以增加Dahl盐敏感高血压大鼠模型动物的尿液NO代谢产物即硝酸盐的排出量，并可将血压降至正常。盐敏感性高血压的可能发病机制包括介导内皮NO释放的内皮素β受体表达减少、固有的脑NOS及诱导性NOS亚型的表达改变等，这些均可能导致肾脏交感神经活性及钠调控变化。
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