高血压病的治疗与血管重构

（一）高血压病治疗与阻力血管重构的逆转

降压治疗可逆转高血压病患者阻力血管的重构和结构变化，改善临床预后。一些经典的降压药通过使血管成分沿管腔重排，而不是通过抑制生长，可使结构异常的阻力血管正常化。这些可逆的变化可出现在包括冠状动脉微循环在内的所有血管床。

由于药理学作用不同，不同的降血压药在使血管正常化中的作用也不一致。β受体阻滞药阿替洛尔即使服用2年也不能使阻力血管结构和功能正常化。钙通道阻滞药尹拉地平使血管结构正常化作用也不明显。血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗药（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）可通过改善小血管内皮细胞的功能，改善异常血管的结构。利尿药是否能使阻力血管结构正常化目前尚无定论。

理论上降低血压但不改善阻力血管重构的降压治疗，会降低患者的血流储备功能，可使冠状动脉等血管的血流储备能力进一步恶化。而阻力血管结构改变是高血压的一个主要特征，也是引起血流储备功能下降的主要原因之一。因此，高血压治疗的重要目标是阻力血管结构、功能的正常化。然而阻力血管结构、功能正常化后能否改善原发性高血压的临床预后、降低致残率和致死率，还需进一步地研究。

（二）高血压病治疗与改善血管再生

鉴于高血压靶器官的损坏与微循环关系，高血压病的治疗目标之一是促进血管的形成、逆转血管的稀疏。在广泛使用的降压药中，ACEI和ARB类药物很有希望成为逆转微血管减少的药物。

ACEI可导致缓激肽的堆积，缓激肽与其受体结合可导致内皮源性的血管扩张和血压降低。ACEI可能通过缓激肽以及其他细胞因子，如FGF、VEGF、内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）和蛋白激酶（PKC）促进血管再生，发挥微血管的保护作用。研究显示：ACEI类药物培哚普利可增加后肢缺血的大鼠毛细血管的密度和数量。缓激肽－2（BK2）受体激活可增加血浆中eNOS的水平，增加毛细血管的密度。ACEI类药物司派普利可明显增加自发性高血压大鼠心肌中微血管的密度，减轻左心室肥厚程度，改善左心室的功能。众所周知，改善左心室的功能与新生血管增加有关。其他经典的降压药如：钙通道阻滞药、α受体阻滞药、β受体阻滞药在血管再生方面没有深入、广泛地研究。ARB和钙通道阻滞药能降低微血管密度的减少，促进血管再生。早期的实验研究了不同种类的高血压药物混合对血管新生的作用，其中ACEI类药物和利尿药的合用得到了可喜的结果。不同的降压药合用可望成为一种改善高血压靶器官损害和微血管减少的方法之一。