免疫应答与免疫反应的昼夜节律

随着研究的深入，逐渐发现免疫应答的各个阶段均存在着昼夜或近似昼夜的节律。在多年工作的基础上，已经形成了免疫钟的概念，用以描述免疫过程不同阶段的周期变化。

1．抗原暴露　主要在活动期而不是在休息或睡眠期。

2．抗原识别　Tac是IL-2的受体，在受到抗原刺激后2～3d，Tac的数量达到高峰，10～12d消失。

3．T细胞　外周血T细胞表面CD3分子的密度，在早上要比傍晚和夜间高出2～3倍。CD4分子的变化大致相同。由于在淋巴细胞表面可供抗原结合的受体随昼夜时点而波动，因而其介导的免疫反应强度也就因时而异。

4．抗体分子　人类的IgM、IgG、IgA和C3补体在午后含量最高，此时对抗原性毒物的反应最强。

5．细胞免疫反应　细胞免疫反应的强度取决于抗原暴露的时间。人体在07:00暴露于结核菌素的反应强度，要比在22:00时大2.5倍。在小鼠，巨噬细胞和单核细胞的吞噬活性在睡眠相后期和活动相早期最大，而自然杀伤细胞活性在清晨升高，CD8+细胞活性和机体对肿瘤细胞的免疫作用也最强。

6．淋巴细胞活化　人外周血淋巴细胞受到有丝分裂原（PHA、美洲商陆）刺激后的活化百分率有大于300%的昼夜波动。12:00—18:00是淋巴细胞活化的高峰，在此期间细胞内各种酶（甲基转移酶、腺苷酸与鸟苷酸环化酶）的活性最高，能量代谢最旺盛，RNA含量也最大。此时所含的P55和P70蛋白与IL-2亲和力较强，CD25+细胞的表达也较多。

7．排斥及变态反应　机体对同种或异种移植物的排斥反应有明显的昼夜性。大鼠在20:00施行肾移植后推迟排斥反应的时间最长。在04:00—06:00对大鼠施行骨移植手术，要比17:00—18:00进行更易成功。过敏性哮喘患者在夜间（23:00）对室尘抗原最敏感，此时气道阻力和血浆中组胺含量都较高。以牛血清白蛋白致敏豚鼠的肺组织，再次受到抗原攻击时以22:00前后释放的组胺最多，14:00前后最少。