如果能准确地对基因进行操作，就能更自由地制造出“基因敲除小鼠”，甚至还能对除小鼠之外的其他生物实施基因敲除。开发基因组编辑技术的过程持续了很多年，这项技术的开发要点在于，如何才能准确地击中想要操作的基因。
大约在20年前，出现了第一代基因组编辑技术——ZFN（锌指核酸酶，Zinc Finger Nuclease）。
上文已经阐述过，生物的基因是利用4种碱基来记载信息的。而在细胞里，则存在具有能与特定碱基相结合的蛋白质。ZFN所凭借的就是蛋白质的这种特性。
在使用ZFN时，研究者首先必须针对蛋白质的特定部分（锌指）进行分析和设计，使其能与想要编辑的DNA碱基序列相结合，然后制备出该锌指蛋白，并将其送入细胞之中。它会从数万基因中找到目标基因，并与之结合。
在该锌指蛋白上，还设置有另一重关键诀窍——其上连接有能够切割基因的限制性内切酶（的一部分）。如此一来，当ZFN与目标基因结合时，该内切酶就能发挥类似剪刀的作用，将基因切断，从而使得目标基因丧失作用。
锌指蛋白对碱基的识别以1～3个为一组。比如对于“GAA”这一碱基序列，则需选择与其相对应的适当的锌指进行排列。有时单纯依靠排序还是难以识别，这取决于成为靶点的碱基的排列方式。总之，想要完成与碱基进行结合的蛋白质的制备工作，必须具备极高的知识水平和技术能力以及丰富的经验。
之后，在2010年左右出现的第二代TALEN（transcription activator‐like effector nuclease，转录激活因子样效应物核酸酶）技术实现了相当大的突破。每一个碱基都与一个TAL repeat（蛋白）相结合。在熟悉TALEN之前确实会感到它难以使用，但其作为能读取基因序列并准确切断目标位点的技术，在专家之中逐渐获得了广泛关注。
确实，已有越来越多的研究人员开始使用TALEN进行研究，而且在技术层面也已取得很大进展，如今已经能以更高的效率，在短时间内完成使用前的准备工作。TALEN很少会发生误切断非目标DNA序列的情况，直到如今，它获得的评价依然很高。
■ZFN原理
■TALEN原理
免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。
