放射性核素与配体的标记方法

少数放射性药物的生物学行为仅表现在放射性核素方面，不是元素133氙［133Xe］，就是完全离子化的分子（Na99mTc、Na131I、201　TlCl）。这些放射性药物没有标记的问题。只有当生物学行为表现在非放射性部分或放射性核素和非放射性被标记物两部分时，就涉及标记方法和技术问题了。

一般来说，放射性药物的标记方法包括合成法（生物合成、化学合成）、交换法、络合法（直接、间接络合）等。

1．生物合成法　是利用动物、植物或微生物的代谢过程或生物酶的活性，将放射性核素引入到需要的分子上。胰腺显像用的75硒［75Se］蛋氨酸，就曾经以生物合成的方法制备。对于生物大分子和结构复杂的难以通过化学反应途径进行标记的物质，以及为获得那些在生化过程中有重要意义的标记物，生物合成法是一种很有用的方法。但在放射性药物制备中，现在已很少用了。

2．化学合成法　是制备放射性药物的最经典的方法，其原理与普通化学合成法相似，只是在合成中使用了放射性核素作为原料。化学法又分为逐步合成法（以最简单的放射性化合物按预定合成路线一步步合成复杂的有机标记化合物）、加成法（通过加成反应将不饱和有机分子制备成标记化合物）、取代法（有机分子中的原子或原子基团被放射性核素或其基团所置换）等。

3．交换法　是标记分子中一个或几个原子，被具有不同质量数的同种原子的放射性核素所置换的标记方法。由于标记上的放射性核素与被标记分子上被置换的非放射性原子是核素，因此，除了有核素效应外，它们的理化和生物学性质是相同的。

交换反应是可逆反应，可通过调节反应条件（温度、pH等）和加入催化剂控制反应的进行。

4．络合法　大部分放射性药物是利用放射性核素以共价键或配位键的形式络合到标记的分子中，被标记分子不含标记的放射性核素的核素，这种标记法称非核素介入法。双功能螯合剂法也属这类标记法，不同的是，先把某种双功能螯合剂联接在被标记的分子上，再将放射性核素标记到螯合剂上，形成“放射性核素－螯合剂－被标记物”的复合物。此种方法大多用来标记多肽、单克隆抗体等。由于螯合剂的存在，被标记物有可能出现理化和生物学性质的改变，在临床应用前应予注意。