葛根对中枢神经系统的作用

研究表明,葛根素能抑制缺血再灌注诱导的鼠成神经瘤细胞株N2a细胞的凋亡,可显著降低缺血再灌注诱导的Caspase-3的活性,从而对神经元产生保护作用。

对大鼠全脑缺血再灌注模型进行HE和免疫组化染色检测发现,注后72h、5d及7d葛根素组海马CA1区神经元存活数目显著高于再灌注组,且神经元存活数目及Bcl-2的表达明显增多。葛根素对缺血再灌注大鼠脑的保护作用机制是增强Bcl-2蛋白表达水平,同时降低Caspase-3蛋白的表达水平。

葛根素能提高脑缺血后内源性促红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达,也可以通过上调脑源性神经营养因子(brainderived neurotrophic factor,BDNF)的表达,减少锥体细胞的丢失,对脑缺血再灌注损伤起到保护作用。葛根素对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤具有保护作用。

通过建立新生大鼠缺氧缺血脑损伤模型,观察新生鼠缺氧缺血后腹腔内注射葛根素对脑组织一氧化氮(NO)和NO合成酶(NOS)的变化及葛根素对缺氧缺血脑损伤的作用。结果表明,葛根素可以抑制NOS的表达,减少NO的过量生成,从而减轻脑组织神经元凋亡,对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤起到神经保护作用。葛根素通过抑制神经细胞凋亡对缺氧缺血性脑损伤后的脑组织起到保护作用,也可能通过诱导细胞表达热休克蛋白(HSP70)而实现。

葛根素具有抑制D -半乳糖诱导的蛋白糖基化反应,并对糖基化状态并发的脑神经细胞损害具有保护作用。在脑损伤大鼠的研究中,葛根素明显降低模型组大鼠红细胞醛糖还原酶活性,抑制糖化产物的形成,降低脑组织中晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products,A-Es)及脑细胞内钙的含量,保护海马神经细胞线粒体结构的完整性。

葛根素对创伤性脑损伤具有神经保护作用,其机制与葛根素抗细胞凋亡,增加Bcl-2的表达有关。利用葛根素作用脑损伤神经细胞7d后,以浓度效应关系改善创伤性脑损伤神经细胞的病理改变,减轻细胞凋亡程度,增加Bcl-2的表达,降低Bax/Bcl-2比率,且呈一定剂量依赖性,提示葛根素对创伤性脑损伤神经细胞具有神经保护作用。BDNF在脑缺血后神经元损伤和修复过程中发挥着重要作用。

将葛根素治疗组和缺血再灌注组比较,发现葛根素治疗组其细胞凋亡明显减少,C-fos蛋白表达显著下降,说明葛根素具有神经保护作用。