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内耳干细胞

时间:2022-07-03 百科知识 版权反馈
【摘要】:内耳干细胞在体外培养时保留自我更新的能力。由于这种表达对内耳毛细胞是特异性的,因此证实IESCs能够分化为成熟毛细胞。这些IESCs可能参与毛细胞再生。这些再分化的细胞与存在的神经元发生神经联系重建功能。哺乳动物在前庭上皮显示有限的毛细胞再生,但耳蜗处无毛细胞再生。但是,IESCs的存在对内耳干细胞治疗带来新的希望。

内耳干细胞(IESCs)在体外培养时保留自我更新的能力。Li等认为成体小鼠椭圆囊感觉上皮中具有这样一类细胞,体外实验与肌源性细胞联合培养可沿中胚层细胞方向分化,体内实验可在鸡胚原肠胚形成过程中向3个胚层分化。

为进一步了解这些IESCs的特性,将分离的IESCs培养基添加细胞因子进行诱导可有nestin表达。大多数细胞分化为神经元性前体细胞。这些部分分化的细胞表达内耳发育标记物Pax2,BMP4和BMP7。两周后,一些IESCs分化为毛细胞,标记物myosinⅦA和Brn3.1表达。一些细胞联合表达myosinⅦA和espin标记物,提示F-actin静纤毛的存在。由于这种表达对内耳毛细胞是特异性的,因此证实IESCs能够分化为成熟毛细胞。将nestin表达的IESCs注入到16 ~17周期的发育鸡胚内,注射后5d,这些细胞与周围的鸡毛细胞在同一时间、同一地点表达myosinⅦA。这些结果显示IESCs能够整合到感觉上皮,受鸡胚内耳的微环境影响分化为毛细胞。

Kojima等将来自E12的胚胎大鼠听泡内的细胞注射到出生后大鼠内,这些大鼠暴露在具有损伤级别的噪声中。注射到耳蜗中圈后一个月,IESCs沿注射区域整合到耳蜗外侧壁、蜗轴、前庭阶和鼓阶。IESCs或沿充满外淋巴的管腔排列,或在这些区域聚集成团。一些细胞移行到基底膜区域,这些区域由于听觉过度刺激可导致毛细胞和Claudius细胞的死亡。这些IESCs整合到支持细胞层,演变成支持细胞形态。没有IESCs整合Corti器中变成毛细胞。

这些IESCs可能参与毛细胞再生。在非哺乳动物损伤后一些支持细胞从周围环境获得信号,重新进入细胞循环,不均匀地分裂成新的毛细胞和其他支持细胞。大约2周后,新的、成熟的毛细胞通过此类机制重新组装上皮。这些再分化的细胞与存在的神经元发生神经联系重建功能。哺乳动物在前庭上皮显示有限的毛细胞再生,但耳蜗处无毛细胞再生。这些支持细胞是否具有多潜能性,是否具有干细胞性还不确定。但是,IESCs的存在对内耳干细胞治疗带来新的希望。

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