神经干细胞

神经干细胞（NSCs）是一种源于神经组织并且可以向神经元分化的具有多分化潜能的神经组织前体细胞。来源于背侧端脑、背根神经节、侧脑室的外侧壁的结构，或者是具有干细胞特性的海马组织。NSCs不同于ESCs向神经元方向诱导后的神经元前体细胞。NSCs来源于成体、胎儿或胚胎组织，NSCs具有有限的自我更新能力，在分化为其他细胞类型方面更局限。尽管如此，就干细胞内耳治疗来说，NSCs是一个比较自然的选择，因为内耳细胞和NSCs共同来自外胚层和神经前体细胞。而且，听泡细胞在发育过程中受神经管因素的影响，使得内耳细胞和注射的NSCs可以在发育后期接收神经细胞信号传导。

Tamura等应用来自胎鼠背侧端脑的NSCs进行研究。这些细胞仍表达神经前体细胞标记物nestin，也表达TuJ1或GFAP。将细胞注射到已经用顺铂破坏的成体小鼠蜗轴处，NSCs在内耳中整合，主要在耳蜗底圈和顶圈的鼓阶内以及蜗轴处存活。螺旋神经节处，注射的NSCs主要表达GFAP，提示胶质细胞命运。在骨螺旋板处的NSCs，只有不到10%表达TuJ1。这表明NSCs在分化为螺旋神经节细胞方面能力有限。

在Tateya进行的一项研究中，从胎鼠背侧端脑分离的NSCs表达nestin，不表达MAP2或GFAP，将其注射到利用新霉素造模的成体小鼠耳蜗第2圈。25d后NSCs整合到椭圆囊和壶腹嵴，并标记myosinⅦA。位于鼓阶外淋巴区域的NSCs表达GFAP 和MAP2，这些细胞不整合到上皮，但是它们具有神经元和胶质细胞命运。结果还显示胚胎背侧端脑NSCs注射后4周能够分化为前庭毛细胞，螺旋神经节或胶质细胞。这些多潜能背侧端脑NSCs对用顺铂或新霉素破坏内耳后恢复一系列细胞类型有帮助。

Hu等应用成体小鼠侧脑室外侧壁的NSCs进行研究。添加EGF、bFG并用GFP 和neurogenin转染，这些细胞注射到未损伤耳蜗的底圈或用新霉素破坏的耳蜗底圈。2周后观察这些细胞靠近螺旋神经节细胞，并表达GFAP，提示神经胶质细胞命运。NSCs位于从底圈到顶圈的鼓阶和前庭内。这确认了NSCs的迁移能力。只有在耳聋动物中，这些NSCs才表达βⅢtubulin和GFAP，没有注射细胞表达myosinⅦA。这些结论显示侧脑室NSCs具有多潜能性，能够分化为内耳一些细胞类型，但不分化为毛细胞。

Ito等应用成体大鼠海马细胞并添加N2 和bFGF。将这些细胞注射到没有致听力损失的新生大鼠耳蜗内。注射后2周NSCs球团仅仅排列在耳蜗腔。4周后存活的NSCs整合到Corti器中，包括内、外毛细胞。这些细胞表达phalloidin，提示毛细胞形态的存在。NSCs也分化为星形细胞和少突胶质细胞，提示这些海马细胞的多潜能性。

总之，NSCs能够在注射到体内3～4周后可分化为毛细胞、神经元和胶质细胞。结果提示NSCs能够增殖和整合到成体和新生哺乳动物的正常和损伤内耳中，对内耳治疗是一种有用的干细胞来源。