醛固酮受体拮抗药螺内酯在心力衰竭治疗中有什么作用

螺内酯是传统的利尿药，因其具有与醛固酮（ALD）相似的结构，竞争性与ALD受体结合，通过对抗ALD钠水潴留作用而利尿，排钠而滞钾，以往在心衰治疗中并不占重要地位。20世纪90年代以后，逐渐明确了心脏重塑是心力衰竭发生发展的基本机制，心衰治疗的关键转变为阻断神经内分泌细胞因子系统，从而对ALD的认识也有了根本性变化。ALD作为神经激素细胞因子系统的重要组成部分，在促进心肌重塑、加重心肌损伤中起着重要作用，它通过对Ⅰ型和Ⅲ型胶原蛋白的作用，使心肌过度纤维化、心肌细胞肥厚、心肌间质结构紊乱、全身血管收缩等，恶化了心衰的病理过程。因此，在使用ACEI，β受体阻滞药等治疗的基础上，进一步抑制心衰患者肾素－血管紧张素系统作用的另一项措施就是阻断ALD的效应。对大鼠研究表明，小剂量的螺内酯即能防止ALD引起的心室心肌纤维化。RALES（Randomized Aldactone Evaluation Study）试验入选1　663例缺血性或非缺血性心肌病伴重度心衰患者，在常规治疗的基础上加用螺内酯（最大剂量25mg／d），平均应用24mg／d，结果总病死率降低27%，因心衰住院率降低36%，从而为螺内酯治疗重度心衰的良好疗效提供了循证医学依据。ALD拮抗药治疗心衰一般用于心功能NYHAⅢ、Ⅳ级患者，在ACEI等治疗效果不佳时使用。螺内酯的作用部位在受体水平，阻断了ALD和受体的结合，也阻断了对ACEI产生“逃逸”的ALD发挥作用，从受体部位阻断了ALD恶化心衰的机制。心衰时醛固酮分泌增加继发于RAS激活，参与细胞和组织的重塑。有研究证实，醛固酮拮抗药能显著改善患者的症状，减少因心衰的住院，延长患者的生存期，有效降低总病死率、心血管病死亡率和心源性猝死，代表药物为螺内酯（安体舒通）。